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(一)嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘧啶核苷酸的途径。 1.定义 2.合成部位 3.嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 4.合成过程 ( 1 )尿嘧啶核苷酸(UTP)的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 ( 2 )胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi (二) 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 三、脱氧核糖核苷酸的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP * * * * * 第十章 核苷酸的代谢 概述 第一节 核苷酸的合成代谢 第二节 核苷酸的分解代谢 第三节 核苷酸类抗代谢药物 核酸基本组成单位:核苷酸 磷酸 核苷酸 戊糖:核糖,脱氧核糖 核苷 嘌呤 腺嘌呤(A) 碱基 鸟嘌呤(G) 嘧啶 胞嘧啶(C) 胸腺嘧啶( T) 尿嘧啶( U) 知识回顾:核酸和核苷酸的基本知识 核酸分为两大类: DNA和RNA 概述 核苷酸是核酸的基本组成单位。 人体核苷酸主要由自身合成。因此,不属于营养必需物质。 核酸经各种消化酶催化可逐级水解 食物核蛋白 蛋白质 核酸(RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖/磷酸戊糖 核苷酶 不能利用,降解后排出 可利用 可利用 一、核酸经各种消化酶催化可逐级水解 记 二、体内存在形式及分布 (一)细胞内以5’-NTP形式存在 (二)NTP浓度高于dNTP (三)不同组织细胞中各种核苷酸分布差异较大 食物核蛋白 蛋白质 核酸 (RNA及DNA) 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 碱基 戊糖 核苷酶 胃酸 胰、肠核苷酸酶 戊糖代谢 排出,很少被吸收 三、核苷酸的生物学功能 核酸的消化和吸收 核苷酸的生物学功用 1. 作为核酸合成的原料 最主要功能 2. 体内能量的利用形式 ATP----主要形式;GTP----蛋白质合成;UTP----糖原合成;CTP----磷脂合成 3. 参与信号转导、代谢和生理调节 cAMP, cGMP:信号转导第二信使; ADP诱导血小板的聚集,导致血栓形成;腺苷调节冠状动脉血流量等。 4. 组成辅酶 NAD,FAD,CoA的组成成分 5. 活化中间代谢物 活化中间代谢物的载体:SAM(S腺苷甲硫氨酸,甲基的载体);UDP葡萄糖(合成糖原、糖蛋白的原料)。 6. 参与酶活性的快速调节 变构抑制剂或者变构激活剂 (谷氨酸脱氢酶:ADP/GDP; ATP/GDP);在酶的磷酸化修饰中提供磷酸基。 嘧啶核苷酸 嘌呤核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 最重要的中间物质和关键酶 主要的酶 用基本原料 用半成品 核苷酸合成代谢概况 第一节 核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 (一)嘌呤核苷酸的从头合成 1.定义 2.合成部位 嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP 嘌呤碱合成的原料 CO2 天冬氨酸 甲酰基 (一碳单位) 甘氨酸 甲酰基 (一碳单位) 谷氨酰胺 (酰胺基) 3.嘌呤核苷酸从头合成过程 ( 1 ) IMP(次黄嘌呤核苷酸)的合成 ( 2 ) AMP和GMP的生成 ( 3 ) ATP和GTP的生成 R-5-P (5-磷酸核糖) ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P (磷酸核糖焦磷酸)
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