Review 2012重点之重点课件.ppt

　 磺胺药是抑菌药，抑制细菌二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸合成而抑制细菌的生长繁殖。 　　 磺胺药化学结构与对氨基苯甲酸(PABA)相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶而阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长和繁殖。 磺胺药作用机制 氟喹诺酮类(fluoroquinolone) 　抗菌作用：广谱杀菌、高效长效。 　　　　　 对G-、G+菌有效。 抗菌机制：抑制DNA解旋酶，阻碍DNA复制。 　耐药性：与其他抗菌药无交叉耐药。　 喹诺酮类药物 耐药性机制： （1）细菌DNA解旋酶突变。 （2）细菌外膜脂多糖及外膜蛋白 　　 变异，改变其通透性。 （3）细菌对药物主动泵出。 　 氟罗沙星：在体内抗菌作用最强； 　　环丙沙星：在体外抗菌作用最强。 　　司氟沙星：对支原体、衣原体和分支杆菌 　　　　　　　作用最强。对厌氧菌有效。 　　氧氟沙星：口服吸收快且完全。 　　左氧氟沙星：作用强，不良反应少。 　　环丙沙星、氧氟沙星：对绿脓杆菌有效。 　　环丙沙星：对军团菌、弯曲菌有效。 　　氧氟沙星、司氟沙星：对结核杆菌有效。 喹诺酮类主要不良反应 1、幼年动物软骨组织损害、关节痛： 儿童、孕妇禁用。 2、光敏毒性 3、胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻。 4、CNS反应：头痛、头晕、CNS兴奋表现。 　 　通过抑制细菌细胞壁肽聚糖合成酶（又称青霉素结合蛋白，PBPs)的活性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使生长中的细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。 β-内酰胺类抗生素作用机制 　 　　优点： 对G＋菌的强大杀菌作用； 　　　　　细菌不易产生耐药性； 　　　　　毒性极小。 　　缺点：口服无效（不耐酸），需 iv 或 im； 　　　　　抗菌谱窄； 　　　　　过敏； 　　　　　不耐β-内酰胺酶。 ２、青霉素G特点: ３、青霉素G药动学: 　　　不耐酸，口服吸收少，需注射给药。 　　　分布广泛: 主要分布于细胞外液。能分布于各种关节腔、浆膜腔、肝、肾等组织。 　　　脑脊液中的含量较低。但炎症时，透入脑脊液的量可提高并达有效浓度。 　　　基本以原形经尿排泄，约90％经肾小管分泌，10％经肾小球滤过。 常用三种： 　　 克拉维酸（ Clavulanic acid，棒酸）; 　　　 舒巴坦（ Sulbactam，青霉烷砜）; 　　　 三唑巴坦（Tazobactam） 。 特点： 　1、抗菌谱广，但抗菌活性低。 　2、抑制β-内酰胺酶。与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。 第三代头孢菌素: 头孢噻肟、头孢曲松、 头孢他定、头孢哌酮。 第三代头孢菌素特点： 1、抗菌谱：抗G＋菌作用 第2代； 抗G－菌作用 第2代； 　　　　　 对绿脓杆菌，厌O2菌有效。 　 头孢他定：最强的抗绿脓杆菌抗生素。 2、对β-内酰胺酶稳定性 第1代头孢。 3、基本无肾毒性。 4、可进入脑脊液。 1~4代头孢菌素作用特点小结： １、头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代 　 稳定； ２、对肾的毒性一代比一代低； ３、对G+菌的抗菌力一代不如一代， 对G－菌的抗菌力则一代比一代强； ４、第四代对G+、 G－的抗菌力都很强； ５、第三代和第四代都能透入脑脊液； ６、与青霉素类有协同抗菌作用； ７、与青霉素有部分交叉耐药现象。 大环内酯类抗生素 代表药物：红霉素（Erythromycin） 药物：红霉素、 罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素 抗菌机制：与细菌核糖体50s亚基结合，抑制转肽作用和mRNA的移位，阻碍细菌的蛋白质合成。产生速效抑菌作用。 红霉素缺陷：不耐酸，吸收差，胃肠道反应多。  氨基甙类药物的共性 杀菌药: 链霉素（streptomycin）; 庆大霉素（gentamicin）。 抗菌机制： 1、选择性地与核蛋白体30s亚基结合， 　　 导致异常无功能的蛋白质合成。影响 　　　蛋白质合成起始，延伸，终止阶段； 2、造成细菌胞膜缺损。 药动学： 本类药物脂溶性很小，口服不易吸收。 主要分布于细胞外液。 　　 肾上腺皮质内药浓可超过血药浓度10~50倍。 　　 可通过胎盘屏障，可进入内耳外淋巴液。 　　 不代谢，主要经肾小球滤过排泄。 链霉素（streptomycin）临床应用 鼠疫、