第9章骨代谢异常的生物化学课件.ppt

1. 对小肠的作用：促进小肠对钙磷的吸收和转运 小肠粘膜上皮细胞维生素D受体 活性维生素D 相关基因的转录和翻译 钙结合蛋白表达上调 Ca2+-ATP酶增加 小肠钙转运增加 活性维生素D的生理作用：升高血钙、升高血磷 （四）活性维生素D 2. 对骨的作用：溶骨和成骨双重作用 活性维生素D 增加破骨细胞数量和活性 协同PTH增加破骨细胞数量 增加血钙 增加胶原 促进溶骨 （低血钙时） 促进成骨 （高血钙时） 3. 对肾脏的作用：促进肾小管对钙、磷的重吸收 骨矿物质代谢异常 三 （一）钙代谢异常 1．低钙血症 （hypocalcemia ） 血钙浓度低于2.25 mmol/L 引起低钙血症的常见病因 甲状旁腺 功能减退 维生素 D代谢障碍 慢性 肾功能衰竭 其 他 PTH合成和分泌减少 假性甲状旁腺功能减退症 ，产生PTH抵抗 维生素D的缺乏 维生素D羟化障碍 肾小球滤过率降低，磷酸盐排出受阻，血磷升高，血钙降低 肾实质破坏，1,25(OH)2D3生成不足 慢性肝病、肾病综合征及营养不良等可造成低清蛋白血症 影响范围 临床表现 神经肌肉功能 神经肌肉兴奋性增高，出现肌肉痉挛和手足搐搦、惊厥、喘鸣和呼吸困难、腹痉挛及尿频等，还可导致儿童智能低下和生长停滞 。 骨骼 儿童表现为佝偻病，成人表现为骨软化、骨质疏松等 心血管系统 主要为传导阻滞等心律失常，严重时可出现心室纤颤等 。 低钙血症对机体的影响 2．高钙血症 （hypercalcemia） 血钙浓度超过2.75 mmol/L 恶性肿瘤和原发性甲状旁腺功能亢进是高钙血症最常见原因。 原发性甲 状旁腺功能亢进 恶性肿瘤 维生素D 作用过强 甲状旁腺腺瘤、增生或腺癌，导致PTH过度分泌，使血钙升高 。 肿瘤细胞可分泌破骨细胞激活因子，激活破骨细胞，促进骨吸收 。 维生素D中毒、肉芽肿性疾病 。肉芽肿病变形成过程中，巨噬细胞产生1,25(OH)2D3 引起高钙血症的常见病因 影响范围 临床表现 神经肌肉 神经肌肉兴奋性下降，可出现明显的精神症状，如头昏、失眠、记忆力减退等，严重者可出现神志不清甚至昏迷 。 消化系统 常有食欲减退、恶心、呕吐、便秘等现象。 肾脏功能 早期表现为浓缩功能受损，引起多尿、 脱水、口渴等症状 ；晚期易发生肾结石及肾钙化，重者可导致慢性肾功能衰竭 。 心血管系统 可使心肌兴奋性增加，易出现心律失常等 。 高钙血症对机体的影响 （一）磷代谢异常 1．低磷血症 （hypophosphatemia） 血磷浓度低于0.97mmol/L 肠道吸收减少 磷向细胞内转移 肾脏的丢失 饥恶、呕吐、腹泻、维生素D缺乏、使用磷结合剂 呼吸性碱中毒 、使用促进合成代谢的胰岛素和糖类等 原发性或继发性甲状旁腺功能亢进、慢性酒精中毒、肾小管性酸中毒、Fanconi综合征等 肿瘤性高钙血症常伴低磷血症 引起低磷血症的常见病因 主要与缺磷后细胞内ATP产生减少以及红细胞内2,3-二磷酸甘油含量下降有关。 可表现为易激动、神志障碍、肌无力等。肾性低血磷可导致低磷性佝偻病和骨软化症 临床症状 1．高磷血症 （hypophosphatemia） 血磷浓度成人高于1.62mmol/L， 儿童高于2.10mmol/L 低钙血症、骨质钙化障碍 常见表现 肾脏排磷减少 外源性给磷过多 磷向细胞外转移 肾小球滤过率降低，甲状旁腺功能减退、假性甲状旁腺功能减退、肢端肥大症等 经口或静脉补给磷酸盐药或使用含磷酸盐的缓泻剂和灌肠液等 大量溶血、淋巴瘤或白血病化疗、横纹肌溶解症、乳酸酸中毒、呼吸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒等 。 引起高磷血症的常见病因 （三）镁代谢异常 1．低镁血症（hypomagnesemia） 血清镁低于0.67 mmol/L 胃肠道 丢失过多 肾脏 丢失过多 镁离子在细胞 内外的重新分布 严重呕吐、腹泻、肠瘘、持续胃肠引流、吸收不良综合征等 利尿药 高钙血症 严重甲状旁腺功能减退 ，原发性和继发性醛固酮增多症 肾脏疾病 胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒，糖原合成需镁 甲状旁腺功能亢进伴严重骨病的患者在甲状旁腺切除术后 急性出血性胰腺炎。 引起低镁血症的常见病因 影响范围