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硼替佐米在复发/难治性MM中的应用 Sundar Jagannath 获得CR的重要性 提高多发性骨髓瘤患者的生存期 尽管MM 仍然是不可治愈的,但是治疗的进展已经提高了其生存期 CR是延长生存期的预后标记物 接受传统化疗和ASCT1治疗患者的诊断后5年生存率 获得CR和VGPR患者为72% (n=51) 获得PR患者为39% (n=81) 其余患者为0% (n=46) 治疗的重要目标:达到CR 1. Attal, et al. NEJM 1996;2:91–7 双次ASCT后CR+VGPR的预后影响 IFM 99试验 VAD诱导化疗+双次ASCT 849例患者( 65岁) 目标:评价CR和VGPR对结局的影响 随诊(中位时间):47个月 EFS(中位时间):39个月 5年生存率:62% 患者数 (%) 中位EFS 5年OS CR 274 (32%) 42 个月 77% VGPR 191 (22.5%) 38 个月 63% PR 311 (37%) 30 个月 55% Harousseau et al. ASH 2006 (Abstract 3077) MM患者的CR和总结局 721例初治MM患者( 65岁) 治疗:基于大剂量地塞米松的联合化疗(初始治疗)+ ASCT (n=397) 患者分组 中位生存期 初始治疗后CR 10–14年 初始治疗后PR和NR,经强化治疗达到CR 10–14年 初始治疗后PR 4.3年 强化治疗后PR 5.9年 持续性病变 2年 Wang et al. Blood 2006;106: (Abstract 403) 这还需要随机试验进行进一步的评价 大剂量化疗:对初始治疗后达到CR的患者没有附加益处 硼替佐米+地塞米松能提高新诊断MM的缓解率吗? 硼替佐米+地塞米松诱导化疗后 (n=48) 硼替佐米+地塞米松诱导后行SCT (n=42) CR + PR 66% 90% CR+VGPR 31% 54% PR 35% 36% MR 8% 10% 硼替佐米诱导化疗获得了高ORR和CR+VGPR率 Harousseau et al. Haematologica 2006;9:1498–505 接受新型药物治疗的新诊断老年MM患者的完全缓解率 对于新诊断MM患者而言,MPV方案比MPT和MPR方案获得了更高的CR率 新诊断MM的CR率(%) MPT1 Palumbo等 MPT2 Facon等 MPR3 Palumbo等 MPV4 Mateos等 16 16 24 32 3. Palumbo et al. ASH 2006 (abstract 800) 4. Mateos et al. Blood 2006;108:2165–72 1. Palumbo et al. Lancet 2006; 367:825–31 2. Facon et al. ASCO 2006 (abstract 1) 复发时更好的缓解质量转化成了更大的临床获益 Kaplan-Meier中位时间,月(95% CI) CR/nCR PR* SUMMIT n=19 n=34 TFI 9.8 3.1 TTP 16.4 9.2 APEX n=48 n=87 TFI 17.5 6.7 TTP 12.2 8.3 *在本分析中,部分缓解不包括nCR NR=没有达到; TFI=无治疗间隔时间; TTAT=至变更治疗时间; TTP=至疾病进展时间 Niesvizky et al, ASH 2006 (Abstract 3529) 不同硼替佐米缓解组的至疾病进展时间 Niesvizky et al. Blood 2006;108 (Abstract 3529) SUMMIT APEX 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 患者比例 10 11 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 时间 (月) CR/nCR (N=19) PR (N=34) All bortezomib (N=202) Censored CR/nCR Censored PR Censored all bortezomib 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 患者比例 时间(月) 10 11 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 12 13 15 16 14 CR/nCR (N=48) PR (N=87) All bortezomib (N=333) Censored CR/nCR Censored PR Censored all bortezomib 硼替佐米快速起效(获得最初缓解) 中位起

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