细胞衰老和死亡2014课件.ppt

细胞凋亡 细胞坏死 诱导因素 生理因素及弱刺激 强烈刺激 （四） 细胞凋亡与细胞坏死的区别总结 细胞内容物 细胞凋亡 细胞坏死 无释放 释放 生物膜 不饱和脂肪酸过氧化，流动性下降，脆性增加，脂双层断裂，膜性细胞器受损。 DNA 氧化，交联，变性断裂，扰乱复制和转录。 蛋白质 交联，变性，沉淀。 酶 活性降低。 抗氧化物酶活性 抗氧化剂 anti-oxidant molecule repaired membrane Damaged DNA 3.端粒与端粒酶学说 在染色体末端形成保护性的帽状结构，使染色体免受核酸酶和其他不稳定因素的破坏和影响，维持染色体结构稳定 …… Telomere Length (humans) Number of Doublings 20 10 Cellular (Replicative) Senescence Normal Somatic Cells (Telomerase Negative) Telomeres shorten from 10-15 kb (germ line) to 3-5 kb after 50-60 doublings (average lengths of TRFs) Cellular senescence is triggered when cells acquire one or a few critically short telomeres. 端粒酶是一种由蛋白质和RNA组成的核糖核蛋白酶，具有延长端粒末端重复序列的功能，如果端粒酶活性丧失，端粒将逐渐缩短，从而导致细胞衰老。 端粒酶 端粒酶与端粒的关系 一般认为，细胞衰老与老年性疾病如神经退行性疾病、动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病及肿瘤等密切相关 四、细胞衰老与疾病 第二节 细胞死亡 细胞死亡是指细胞生命现象的终结： 细胞坏死（necrosis）：在外来致病因子作用下，细胞生命活动被强行终止所致的病理性、被动性的死亡过程。 细胞凋亡（apoptosis）：在特定信号诱导下，细胞内的死亡级联反应被触发所致的生理或病理性、主动性的死亡过程。 程序性死亡 （Programmed cell death, PCD） 细胞在特定时间范围内，按照基因程序控制下的细胞死亡过程，具有严格的基因时控性和细胞选择性。 一、细胞凋亡的概念与特征 1.清除衰老，病理细胞 （一）细胞凋亡的生物学意义 程序性细胞死亡在小鼠脚趾形成中的作用 2.胚胎发育与个体成熟 蝌蚪向蛙发育的变态反应中程序性细胞死亡的作用 T- cell selection for appropriate TCR 免疫系统 （二）细胞凋亡的形态学特征 1. 细胞核染色质凝集 正常细胞 凋亡细胞 胞质浓缩； 线粒体增大，嵴增多，出现空泡化； 内质网腔膨大； 细胞骨架结构变得致密和紊乱。 2.细胞质的变化 3.细胞膜 磷脂酰丝氨酸(PS)外翻 4.凋亡小体 (apoptotic body) 细胞凋亡时，细胞膜内陷将细胞自行分割成多个外有膜包裹、内容物不外泄的小体。 180-200bp及其不同倍数组成的寡核苷酸片断 1. DNA 片段化 (三)凋亡细胞的生化改变 细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对照 7．Marker DNA电泳 2. Caspase(半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶)活性被激活 本质: 蛋白酶 切割位点: Asparatic acid 活性位点: Cysteine Cysteine Asparatic acid specific protease Asp-Glu-Val-Asp Caspase-1 和 Caspase-3晶体结构 CAD Caspase activated Dnase ICAD inhibitor of CAD CAD Ca2+ / Mg2+ dependent，inhibited by Zn2+ caspases Caspase-3 3. 线粒体在细胞凋亡中的作用 4. 胞浆Ca2+、pH的变化 中南大学生命科学学院 细胞衰老与细胞死亡 第十六章 外表 Thinning skin or wrinkle; Hair loss; 生理 Increased body fat Reduced Muscle mass and strength, Stiff joints or muscle stiffness, Elevated cholesterol, reduce