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* * 脂质体技术 脂质体电镜图 脂质体 脂质体（liposome）：是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 。 脂质体的分类 1.脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。 小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08um；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lum。 多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5um之间。 2.按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊脂质体 3.按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体 单室脂质体的结构图 多室脂质体的结构图 脂质体的组成和结构： 脂质体系由磷脂为膜材及附加剂（如胆固醇）组成。 磷脂为两性物质，其结构上有亲水及亲油基团。 膜材： 磷脂类：卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂、合成磷脂如磷脂酰乙醇胺（PE）、合成二棕榈酰-DL-α磷脂酰胆碱（Synthetic dipalmitoyl-DLα-phosphatidyl choline 简称DPPC）、合成磷脂酰丝氨酸（Phosphatidyl Serine, PS）、磷脂酰肌醇（Phosphatidyl inostiols简称PI）等 胆固醇类：胆固醇、胆固醇乙酰脂、β-谷甾醇、牛胆酸钠等。 胆固醇结构 脂质体的作用特点 1.脂质体的靶向性 （1）被动（天然）靶向性： （2）物理和化学靶向性： （3）主动靶向性： 2.脂质体的长效作用（缓释性） 3.脂质体降低药物毒性 4.脂质体能保护被包封的药物，提高药物稳定性 5.脂质体的细胞亲和性与组织相容性 脂质体的性质： 1.相变温度 当升高温度时，脂质双分子层中酰基侧链从有序排列变为无序排列，这种变化会引起脂膜物理性质的一系列变化，可由“胶晶”态变为“液晶”态，膜的横切面增加，双分子层厚度减小，膜流动性增加，这种转变时的温度称为相变温度。 2.脂质体荷电性 含酸性脂质，如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）等的脂质体荷负电，含碱基（胺基）脂质，例如十八胺等的脂质体荷正电，不含离子的脂质体显电中性。脂质体表面电性对其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用影响较大。 药物脂质体化的方法： 薄膜分散法 注入法 超生分散法 逆向蒸发法 冷冻干燥法 冻结溶解法 主动包封法 薄膜分散法 将磷脂等膜材溶于适量的氯仿中或其它有机溶剂中，然后减压蒸发旋转除去有机溶剂，使脂质在器壁形成薄膜，加入缓冲液，进行振摇，即得。脂溶性的药物加入到有机溶剂中与磷脂一起蒸发。水溶性药物则溶于缓冲液中 通常，薄膜分散法形成的是大多室脂质体，粒径较大，在1～5μm，且分布不均匀，因此需要进一步通过其它技术以得到粒径大小均匀的大单室脂质体。这些技术有干膜超声法、薄膜－振荡分散法、薄膜－均化法、薄膜挤压法 磷脂、 胆固醇、药物(脂溶性) 氯仿、乙醚 旋转蒸发 形成薄膜 磷酸缓冲液 搅拌 脂质体 薄膜分散法示意图 脂质体技术的重要设备 挤压模滤器：滤膜常用聚碳酸脂膜，孔径一般为0.03--0.1μm，可根据需要加以选用。该设备广泛用于脂质体和亚微乳等制剂的研究和生产中。 高压匀质机：是现代广泛使用的制备脂质体等纳米制剂的设备，由微型空压机，匀质阀，温控系统等组成。 *