第6章-芳酸及其酯类药物课件.pptVIP

第六章芳酸类药物的分析 * 共性结构：苯环，羧基 特性结构：苯环上的取代基 水杨酸类（邻羟基苯甲酸类） 邻氨基苯甲酸类 芳环取代脂肪酸类 * * 结构与性质 鉴别试验 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析 各类药物学习内容 第一节典型药物结构与理化性质 * 水杨酸类 Salycylic acid 水杨酸 Aspirin 阿司匹林 Sodium aminosalicylate 对氨基水杨酸钠 Salsalate 双水杨酯 一、典型药物 * 1. 酸性 -OH、-OCOCH3：邻对位致活基团 酸性增强 分子内氢键： 酸性增强 酸性大小： 水杨酸＞阿司匹林＞苯甲酸 ＞ HAc ＞ H2CO3 ＞苯酚 pKa 2.95 3.49 4.26 4.76 pKa1 6.38 9.95 二、理化性质 * H+ 2. 水解性 酸性介质: 不可能全部水解 R-CO-OR＋H2O RCOOH＋ROH 碱性介质: 过量碱（常用氢氧化钠和碳酸钠）存在， 可水解完全 R-CO-OR＋H2O R-COOH＋ROH R-COOH＋NaOH RCOONa＋H2O NaOH * 3. 官能团反应特性 含酚羟基、潜在酚羟基的水杨酸类 含芳伯氨基的对氨基水杨酸钠 重氮化反应和重氮化-偶合反应 与三氯化铁试液反应，显色 4. UV和IR特征 * 第二节 鉴别试验 * 与三氯化铁反应 重氮化-偶合反应 水解反应 UV、IR * 与三氯化铁反应 水杨酸及其盐： 反应最适宜 pH：4-6 强酸性溶液 分解 碱性溶液 水解产生Fe(OH)3 红棕色沉淀 * 阿司匹林： 对氨基水杨酸钠： 双水杨酯： 含酚羟基或潜在酚羟基的药物, 在中性或弱酸性条件下, 可与FeCl3试液反应, 生成类似紫色 (紫色, 紫堇色,紫红色) 的配位化合物 加水煮沸水解 加氢氧化钠煮沸水解 稀盐酸酸化成弱酸性 * 重氮化-偶合反应 对氨基水杨钠 酸性溶液中,与NaNO2试液反应,生成重氮盐 重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀 * 水解反应 阿司匹林 碱(Na2CO3试液)水解 强酸(稀硫酸)酸化 白色水杨酸沉淀（测mp） 醋酸的臭气 * * 双水杨酯 碱(NaOH试液)水解 水杨酸钠 强酸(稀盐酸)酸化 白色水杨酸沉淀 溶于醋酸铵试液，生成水杨酸铵和醋酸 （强酸置换弱酸） * UV法 鉴别参数： 最大、最小吸收波长 特征波长及其吸收系数或吸收度 两特征吸收波长及其吸收度比 应注明所用溶剂、药物的浓度等条件 IR法 * 第三节 特殊杂质检查 * 阿司匹林中特殊杂质检查 有关物质: HPLC中的不加校正因子的自身对照法 游离水杨酸 来源： 原因：有毒；易氧化，形成醌型有色物质，影响ASA质量 * Chp(2005)检查方法： 阿司匹林无酚羟基，不能与直接高铁盐作用 但水杨酸可直接与高铁盐反应呈色。 对照法：与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的限量。 Chp(2010)检查方法 HPLC法 ：流动相 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） 固定相 ODS 外标法 说明：一般，制剂不再检查原料药项下的相关杂质，但ASA制剂在制备 和贮藏过程中均会引入水杨酸杂质,故仍需检查游离水杨酸的限量 * 对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查 有关物质，其中包括间氨基酚 ChP 2010 p239 来源： 未反应完全的间氨基酚原料 对氨基水杨酸钠在贮藏过程中脱羧产生 检查原因： 易被氧化成醌型化合物，使药物变色； 有毒 * 分离模式： 反相离子对色谱(四丁基氢氧化铵为离子对试剂) 间氨基酚检查：外标法 其他杂质检查：不加校正因子的主成分自身对照法 检查方法: HPLC法 * 二氟尼柳中有关物质的检查 正相键合TLC 供试品溶液自身稀释对照法 反相HPLC 不加校正因子的主成分自身对照法 * 第四节 含量测定