第三十一章 胰岛素及口服降糖药课件.ppt

药动学 口服易吸收，食物和高血糖能减少吸收； 血浆蛋白结合率很高（90%-99%） t1/2:氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲最短，主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出 磺酰脲类药物的特点 药名 半衰期 作1-用时间（h） 剂量 给药时间 （h） 开始 高峰 持续 （/d） 次/d 甲苯磺丁脲 4-6 0.5 4-6 6-12 0.5-3g 2-3（饭前） 氯磺丙脲 25-40 4 10 40-72 0.1-0.5g 1（早饭前） 格列本脲 10-16 0.25-0.5 1-3 16-24 2.5-20mg 1-2（饭前） 格列吡嗪 2-4 0.25-0.5 1-3 16-24 5-15mg 1（早饭前） 格列齐特 10-12 2-6 20-24 80-240mg 1-2（饭前） 格列美脲 9 1 2-3 2-4mg 1-2（饭前） 格列喹酮 1-2 2-3 8 15-120mg 1-2（饭前） 糖尿病 胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效） 对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量 氯磺丙脲： 促进ADHADH分泌，治疗尿崩症 临床应用 不良反应 ???? 胃肠道反应 刺激食欲，增加体重 粒细胞减少，黄疸及肝损害 持久性低血糖：格列本脲明显 禁忌症 肝、肾功能不全、白细胞减少、对磺胺类药物过敏者以及孕妇 瑞格列奈 那格列奈 米格列奈 为非磺脲类的胰岛素促泌剂 吸收快、起效快、作用时间短的特点， 可降低HbA1c0.3%～1.5% 此类药物需在餐前即刻服用 副作用 低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻 二 格列奈类药物 三 双 胍 类 二甲双胍 metformin 通过减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖 推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药 使HbA1c下降1%～2% 主要副作用为胃肠道反应 从小剂量开始，逐渐加量。 禁用于肾功能不全、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。 在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。 四 α-葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 药理作用： 通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。 可使HbAlc下降0.5%～0.8% 不良反应：胃肠道反应如腹胀、排气等 服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。 出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜 五 噻唑烷二酮类药物 马来酸罗格列酮和盐酸吡格列酮 主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。 使HbA1c下降1.0%～1.5% 不良反应体重增加和水肿 有心力衰竭[纽约心脏学会(NYHA)心功能分级Ⅱ级以上]、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍以及严重骨质疏松和骨折病史的患者应禁用本类药物。 常规检测肝功能 六 二肽基肽酶-4抑制剂 肠促胰岛激素 包括胰高糖素样多肽-1（GLP-1） 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP） 生物活性： 促进胰岛素的生物合成与释放。 此外,GLP-1 还可以抑制胰腺α 细胞分泌胰高糖素。 但是，GLP-1 和GIP 的活性受到DPP-4 酶的限制，后者可以快速水解肠促胰岛激素，产生非活性产物。 西格列汀、沙格列汀和维格列汀 增加活性肠促胰岛激素水平，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。从而降低血糖 可降低HbA1c1.0% 在有肾功能不全的患者中使用时，应注意按照药物说明书来减少药物剂量。 七 胰高糖素样多肽1 艾塞那肽和利拉鲁肽 胰高糖素样多肽1（GLP-1）受体激动剂通过激动GLP-1受体而发挥降低血糖的作用。 艾塞那肽可以使HbA1c降低0.8%，利拉鲁肽的疗效和格列美脲相当 胃肠道不良反应（如恶心，呕吐等）多为轻到中度 有胰腺炎病史的患者禁用此类药物。 * 胰岛素是一种小分子蛋白质，由51个氨基酸残基排列成A、B两条肽链，中间有二硫键连接而成。不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同。比如人胰岛素与猪胰岛素的区别仅限于B链最后一个氨基酸残基不同，在人体是苏氨酸，在猪是丙氨酸。 * 胰岛素总的效应是加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用，减少血糖的来源，使血糖降低。（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上葡萄糖转运体转运葡萄糖入细胞内。这个过程的紊乱与2型糖尿病有关。2 促进肝脏、肌肉等器官的糖原合成，抑制分解；3 促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解 4 促进葡萄糖转化成脂肪脂肪和氨基酸；5 胰岛素能拮抗高血糖、肾上腺素及糖皮质激素的糖异生作用。 总之，胰岛素使血糖的葡萄糖来源减少，而去路增加。胰岛素不足时，可引起血糖增加。当高于肾阈值（8.9mmol/L）时，就会发生尿