脂质体工艺技术与评价课件.ppt

彭应枝 117211049 工艺技术及评价 ℃ 脂质体的制备技术 阿霉素脂质体的制备工艺 脂质体粒径、包封率及其影响因素 主要内容 脂质体的制备技术 表1 表2 脂质体的制备技术 脂质体的制备技术 ● pH梯度法 以分子形式跨越磷脂膜而使以离子形式被包封在内水相中 脂质体的制备技术 优点:接近中性的硫酸铵水溶液不会引起过多的磷脂分子水解。 脂质体的制备方法的选择 蛋白类药物脂质体—表面活性剂处理法和钙融合法 lgP4.5的脂溶性药物 靶向脂质体—机械分散法 快速转运 乙醇注入法 pH诱导囊化法 物理方法减小粒径 lgP-0.3的水溶性药物 制备大粒径脂质体 制备小粒径脂质体 冻融法（适宜包裹水溶性蛋白类） 逆向蒸发法（大单室） 复乳法 (多囊) 乙醚注入法（大单室） 微囊化法 冷冻干燥法 干燥重建脂质体 lgP在－0.3～4.5的药物 主动载药法 将药物制成盐(lgP－0.3)或酯化(lgP4.5)再包封脂质体 脂质体粒径、包封率及其影响因素 关键问题 包封率 粒度 控制 载药量 包封率=[脂质体中的药量／(介质中的药量+脂质体中的药量)]×100％ 脂质体内含药物的重量百分率 或包封药物溶液体积的相对量 主要受脂质体制 备方法的影响 侯巍等人研究了几种辅料对紫杉醇脂质体粒径的影响，油酸钠等辅料能显著降低Tax脂质体粒径 脂质体粒径、包封率及其影响因素 一种提高脂质体包封率的制备方法 磷脂 胆固醇 抗氧剂溶于有机溶剂 除去有机溶剂 脂质体干膜 酸性药物溶于碱性缓冲液 水化 碱性药物溶于酸性缓冲液 水化 真空 冻干 碱性缓冲液复溶 酸性缓冲 液复溶 脂质体粒径、包封率及其影响因素 阿霉素脂质体制备工艺 PC 相应比例的CH 超声溶解于 无水乙醇 35℃搅拌 滴加 硫酸铵溶 液（10ml） 35℃真空旋转 蒸发去乙醇 补加硫酸铵 溶液10ml 35℃旋转 水合30min 400W 探头超声 0.15μm醋酸 纤维过滤5次 空白脂质体 生理盐水 透析5h 按一定药脂比与4mg/mL阿霉素盐酸盐生理盐水溶液混合 加热旋转 载药一定时间 阿霉素脂质体 阿霉素脂质体制备工艺 乙醇体积对粒径的影响 乙醇体积越大, 粒径越小 阿霉素脂质体制备工艺 超声次数对粒径分布的影响 ＜100 阿霉素脂质体制备工艺 磷脂与胆固醇物质的量比对包封率的影响 PC与CH物质的 量比对粒径分 布和包封率的 影响较小