智能高分子药物释放体系课件.pptxVIP

第五章智能高分子药物释放体系主要内容 简介 药物释放载体 高分子药物载体 药物释放机制 纳米药物与制剂5.1 简介控制释放：药物以恒定速度、在一定时间内从材料中释放的过程。 优点：药物在血液中保持对疾病治疗所需的最低浓度，保持血药浓度恒定，避免了偏高时药物中毒、偏低时治疗无效的问题。7 理想药物释放体系具备以下功能：药物控制释放功能，使血药浓度维持在所需范围内药物靶向释放功能，使药物只输送到治疗目标部位用药量少毒副作用小服用方便，易于被患者接受在通常环境下具有一定化学和物理稳定性5.2 药物释放载体分类目的举例按释药时间缓释 延长半衰期特定时间释放微包囊化与载体分子相结合外部刺激按释药部位在局部滞留释放到指定目标释放在特定部位释放局部投入免疫共轭、免疫活化外部刺激按综合性能用药简便化经皮吸收制剂药物释放体系分类药物释放载体分类有机材料无机材料高分子材料天然药物释放载体有机材料无机材料高分子材料复合材料生物降解性和非生物降解性材料合成药物释放载体是药物释放体系重要组成部分，是影响药效的主要因素，目前药物载体大多是生物降解性高分子或高分子复合材料。5.3 高分子药物载体高分子载体分类天然高分子明胶、胶原、环糊精、纤维素、壳聚糖等改性天然高分子甲醛交联明胶进行化学和酶改性高分子载体合成高分子聚硅氧烷橡胶、聚酯、聚酸酐、 聚氨酯、聚苯乙烯等生物降解性高分子聚酯、聚酸酐、聚酰胺等常用的药物载体高分子材料天然及合成高分子材料对比 天然高分子材料优点：生物相容性好，无毒副作用缺点：力学性能较差，药物释放速度不可调控 合成高分子材料优点：力学性能更好、更全面，药物释放速度可通过调节高分子载体材料的降解速度来控制，易于对载体进行修饰缺点：需要选择生物相容性好且毒副作用小的载体，这类载体材料的选择范围较窄 合成高分子材料正逐渐取代天然高分子材料智能型药物载体（1）对PH敏感的水凝胶药物载体壳聚糖: 含有-NH2基团，经过戊二醛或三聚磷酸盐交联后形成水凝胶。 PH＞7 高分子链间（-NH2）有氢键生成并有疏水链相互作用力凝聚收缩，药物包埋其中不释放。 PH＜7 高分子链上带正电荷（ - NH3 ）高分子链互相排斥而溶胀于水中成凝胶状，药物通过扩散释放出。+聚α-甲基丙烯酸或聚α-乙基丙烯酸类：高分子链上含有-COOH PH＞7时，以 -COO 存在，高分子链间相互排斥，以溶解或凝胶状存在，药物经扩散释放出。PH＜7时，以 -COOH 存在，高分子链疏水相互作用及链内氢键生成而凝聚收缩，药物包括其中不释放。— （2）对温度敏感的水凝胶药物载体线型交联型LCST：Lower Critical Solution Temperature (线型) Lower Critical Swollen Temperature (交联型)例如：聚N-取代基丙烯酰胺类PolymersAbbrev.RR’LCST(℃)Poly(acrylamide)PAAHHSolublePoly(N,N-dimethylacrylamide)PDMAMeMeSolublePoly(N-ethylacrylamide)PEAHEt82Poly(N-isopropylamide)PIPAHiPr32Poly(N,N-diethylacrylamide)PDEAEtEt32~34Poly(N-tert-butylacrylamide)PTBAHtBuInsoluble聚N-取代基丙烯酰胺LCST值(3) 磁性控制药物释放载体 R . Langer等制备微小磁球+药物+乙烯-醋酸乙稀酯共聚物 将胰岛素等药物包埋其中，磁场变化?聚合物内部空隙变化?提高药物释放速率 饭前添加磁场?提高胰岛素释放量?控制饭后血糖含量磁性聚合物X-射线照片（4）微波及光敏控制释放载体例如：Zhang Haiqian等利用固相肽合成方法，将苯基偶氮苯基苯丙氨酸与RGD肽连接，得到光敏功能RGD肽。非天然氨基酸C端-RGD肽强结合力Hela细胞表面整合素RGD侧链光敏基团光致异构化影响RGD肽与整合素的结合 5.4 药物控制释放机制1）扩散控释机制5）化学反应控制机制6）膨胀控释机制2）渗透泵控释机制7）降解控释机制3）溶出控释机制4）生物粘附控释机制1）扩散控释机制 Dm= Doe(-E/RT) Dm ：扩散系数Do：锁固因子 E：活化能 R：常数 T：温度 Dm与下列因素有关： 高分子链长、交联度、密度、功能团大小、填充剂含量、小分子扩散等。膜控释制剂示意图药物载体：聚乙烯醋酸乙烯酯（EVA）缺点：有崩解释放危险2）渗透泵控释机制：K：透过速度常数 A：药物释放面积 L：药物载体的厚度 PS：饱和溶液渗透压 C：常数：药物的渗出速度 可通过加入NaCl、KCl、葡萄糖等提高渗透压。药物载体：有机