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Institute of Materia Medica * * HUST Institute of Materia Medica * * HUST 固体脂质纳米粒 (Solid lipid nanoparticles，SLN） Contents 概 述 1 制备材料 2 制备方法 3 性质 4 脂质促吸收的机理 6 应用 5 SLN是近年来正在发展的一类新型纳米载药系统，它以长链饱和脂肪酸、脂肪酸甘油酯等体内可以降解且具有良好生物相容性的天然或合成的类脂材料为载体，将药物包裹或吸附于类脂核中制成粒径为50～1000 nm的固体胶粒 概 述 定 义 物理稳定性高 缓释及靶向性 毒性低 能大规模生产 优 点 “At the beginning of the 1990s there were only the research groups of Müller (Berlin, Germany), Gasco (Turin, Italy) and Westesen (Braunschweig, Germany) working on lipid nanoparticles.Currently more than 20 research groups are working on lipid nanoparticles worldwide, estimated by the published articles. This proves the increasing interest in the field of lipid nanoparticles.” Jana Pardeike,et al. International Journal of Pharmaceutics.2009:170-184 “Although there is no lipid nanoparticle-based injectable product in the market till date, with the progress which they have seen so far, the day for the marketed arrival of SLN might not be too far.” Medha D. Joshi , Rainer H. Müller. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics.2009:161–172 纳米结构脂质载体(Nanostructured lipid carriers, NLC） 在SLN基础上发展起来 液体与固体脂质的混合物 概 述 Types of NLC: (I) imperfect type, (II) amorphous type and (III) multiple type 提高载药量 降低药物泄露 脂 质 （1）饱和脂肪酸类，硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、癸酸、山嵛酸（二十二酸）等 （2）饱和脂肪酸甘油酯类，为上述饱和脂肪酸的三甘油酯、双甘油酯、单甘油酯及其混合酯，如硬脂酸单甘油酯、棕榈酸三甘油酯、山嵛酸单、双、三甘油酯的混合物等 山嵛酸甘油脂Compritol 888 ATO，生产商：法国佳法赛公司） 甘油棕榈酸硬脂酸脂（Precirol ATO5，生产商：法国佳法赛公司） （3）蜡质类，如微晶石蜡、鲸蜡、棕榈酸十六酯等 （4）类固醇类，如胆固醇等 （5）混合类脂 NLC除了采用SLN常用的固体脂质外，通常采用的液体脂质有中碳链（C8~C10）脂肪酸三甘油酯（辛酸/癸酸甘油酯）、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、棕榈酸异丙酯（IPP）、月桂酸己脂、油酸、亚油酸、维生素E、 液体石蜡以及各种天然植物油如大豆油、花生油、橄榄油、葵花籽油等。 材 料 制备方法 薄膜-超声分散法 高剪切乳化超声法 乳化-溶剂挥发和乳化-溶剂扩散法 微乳法 乳化蒸发-低温固化法 高压乳匀法 制备方法 高压乳匀法 高压乳匀法（high pressure homogenization, HPH）是制备SLN和NLC最成熟、应用最广广泛的方法，其工作原理是在密封狭窄的的金属腔体内利用高压（100-2000 bar）推动液体通过布满粒径仅为几个微米微孔的筛板，液体通过很短的距离而获得了很大的速度（超过1000 km/h），产生的高剪切力和空穴作用力使固体粒子（或液滴）分裂成纳米级的微小粒子（或液滴）。HPH的优点是所制得的纳米粒粒径小且分布范围窄，还可避免使用对人体有害的附加剂和有机溶剂，