终稿蒽环心脏毒性防治共..课件.ppt

 ; ;;目 录;;药物心脏毒性并非小概率事件;急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后心肌变化（尸检）;治疗实体肿瘤和血液肿瘤的蒽环类药物 ;蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤的基石类药物！;㈡、蒽环类药物与心脏毒性的关系;蒽环类药物心脏毒性分类;蒽环类药物的最大累积剂量;阿霉素累积剂量与心衰发生的关系;蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关 低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性 蒽环类药物对心脏的器质性损害从第1次应用时就有可能出现;机理复杂，尚未完全阐明： ATP、GTP生成↓ 干扰Ca++转运 膜结构改变 酶活性改变 …… ;蒽环类药物心脏毒性的诊疗概要;㈢、药物心脏毒性的诊断与治疗;药物心脏毒性的定义;诊 断;NYHA 心功能分级;心内膜心肌活检（EMB）是公认的评估蒽环类 药物心脏毒性最敏感、最特异的方法。 蒽环心脏毒性病理学改变： 光镜：心肌水肿，细胞消失，间质纤维化， (局限－广泛）心肌细胞肌浆网扩张。 电镜：心肌纤维束缺失，Z线断裂，纤维 溶解，线粒体肿胀空泡变，肌浆网水肿 断裂, 心肌细胞空泡化。 ; EMB分级（心肌病病理组织学评分标准） ; 心脏毒性的检测方法 ;左室射血分数(LVEF)和缩短轴分数（FS） ;cTn(心肌肌钙蛋白) T/I： 应用蒽环类药物化疗的患者cTn的水平显著增高，且与心脏舒张功能不全相关。 在出现明显的LVEF变化前，cTnT/TnI即可监测到阿霉素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。 ;BNP ( 脑钠肽 ) 浓度与心衰程度相关，是判定心衰及其严重程度的客观指标，可依此评价心脏功能。 研究显示癌症患者接受蒽环类药物治疗期间BNP的升高与左室功能的损害是相关的。; 血生化标记物作为抗肿瘤治疗中的定期监测评估，可鉴别心脏毒性的发生危险： TnI：化疗结束时、结束后12、24、36、72h和1个月； BNP：化疗结束时、结束后72h[Ⅲ，C]。 ;蒽环心脏毒性预防和治疗策略;心脏毒性的治疗;蒽环类药物心脏毒性重在预防！;预防蒽环心脏毒性 ——右丙亚胺可有效???防蒽环心脏毒性 减少蒽环心脏毒性 （1）限制蒽环类药物累积剂量 （2）改变给药方法 （3）使用脂质体蒽环类药物 ;保护心肌的策略;Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines. Meta-analysis;四、右丙亚胺专家共识与使用方法;奥诺先体内代谢结构示意图;自由基 ;右丙亚胺——有效的蒽环心脏毒性保护剂;;;右丙亚胺（DZR）使用方法及注意事项;;㈥、小 结;;蒽环类药物广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌及软组织肉瘤、卵巢癌等 蒽环类药物和其他化疗药物及分子靶向药物的联合应用可使多种恶性肿瘤缓解及治愈。 临床血液学、肿瘤学及心内科专家共同讨论形成此文稿。;更新二：蒽环类药物心脏毒性特征更新;更新三：蒽环类药物心脏毒性的诊断;心脏/心血管病症;;更新四：蒽环类药物心脏毒性的监测;蒽环类药物心脏毒性监测方法;更新五：蒽环类药物心脏毒性预防更新（最新研究进展）;即将更新的2012年最新的中国白血病诊疗指南中也明确提出应联用右丙亚胺与蒽环类药物,以预防蒽环类药物导致的心脏毒性。 ;更新七：右丙亚胺（DZR）用药注意事项; ;Thank you !