脂质体阿霉素的药代学研究及临床优势课件.pptx

多美素的药代学研究及临床应用目录多美素结构及其药代动力学研究多美素对比传统阿霉素的临床优势多美素与竞品的差异化优势多美素在临床中的主要争议与探讨目录多美素结构及其药代动力学研究多美素对比传统阿霉素的临床优势多美素与竞品的差异化优势多美素在临床中的争议与探讨优秀的药物输送系统（DDS）——脂质体脂质体具有类似生物膜的结构主要成分是磷脂，磷脂分子中磷酸基团具有亲水性，碳氢链具有非极性脂质体直径分布0.025~10um磷脂双分子层磷脂脂质体聚乙二醇化脂质体阿霉素结构多柔比星粒径90 nm磷脂双分子层聚乙二醇（PEG） 阻止血浆蛋白调理素接近脂质体 逃避体内单核细胞吞噬系统的捕获聚乙二醇化脂质体体内循环途径脂质体阿霉素在血浆中以脂质体形式存在，24h后出现曲线分离EPR效应：增强的滞留和储纳效应多美素?能向肿瘤组织靶向性富集肿瘤组织血管内皮正常血管内皮正常血管内皮细胞间隙只有2-8 nm肿瘤新生血管内皮筛孔400-500 nm多美素?不容易进入心脏组织！Hashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000)脂质体阿霉素?能向肿瘤组织靶向性富集未注射PLD刚注射PLD注射后90 min静脉注射90 min后，脂质体阿霉素开始明显在肿瘤组织血管周边富集。Hashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000)脂质体阿霉素向肿瘤组织靶向性富集 组织分布：肿瘤组织最高，其次为肝、肾、脾、心脏、肺等，在骨髓中分布最少Hashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000)脂质体阿霉素与传统阿霉素药代不同 ——临床研究脂质体阿霉素在人体内的药-时曲线*脂质体阿霉素 vs. 多柔比星; N=7, 单次注射, 50mg/m2长循环，第一相的半衰期为1-3小时，第二相的半衰期为30-90小时。 较小的分布容积和较大的AUC，50 mg/m2后的曲线下面积大约是同剂量游离药的300倍。肿瘤靶向性：33%的脂质体阿霉素在肿瘤部位聚集在人Kaposi’s肉瘤部位释放的盐酸多柔比星是相同剂量盐酸多柔比星的5.2－11.4倍。*Gabizon et al. Cancer Res. 1994: 987-92.多美素多美素?药代动力学特点长循环，T1/2为70小时平均粒径90 nm，EPR效应93%～98%的多柔比星在血浆中以脂质体形式存在目录多美素结构及其药代动力学研究多美素对比传统阿霉素的临床优势多美素与竞品的差异化优势多美素在临床中的争议与探讨传统阿霉素影响临床使用的因素心脏毒性——终身累计剂量、不可逆的、致死性的骨髓抑制——影响化疗剂量、FN脱发——女性患者的化疗意愿恶心呕吐——影响依从性蒽环类药物的终身累计剂量蒽环类药物最大累积剂量阿霉素（ADM）450 mg/m2（放射或合并用药， 350-400 mg/m2）表阿霉素（EPI）900mg/m2（用过ADM， 500 mg/m2）柔红霉素（DNR）600 mg/m2去甲氧柔红霉素（IDA）93 mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（ 用过ADM 800mg ）米托蒽醌（MIT）160 mg/m2（用过ADM等药物， 120 mg/m2 ）Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.多美素不受终身累计剂量限制脂质体阿霉素的累积剂量超过2000mg/m2Median cumulative doxorubicin dose was more than 2,220 mg/m2 for MC versus 480 mg/m2 for AC (P ＜.0001, HR,5.04).Seven patients continue to receive PLD after a median of 1680 mg/m2(1180–2460 mg/m2)1. Gerald Batist et al。 Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 5 (March 1), 2001: pp 1444-14542. Annals of Oncology，Feb 13，2007关注传统蒽环类药物的远期心脏毒性2013年的一篇meta分析：1979-2011年的18项研究49017例癌症报告中22815例接受过传统蒽环类药物治疗的患者，随访的中位时间为9年对于可以获得长期生存的患者，需要更加关注蒽环药物远期心脏毒性新型蒽环类药物——聚乙二醇脂质体阿霉素，不失为一种更好的选择Am J Cardiol 2013;112:1980-1984；脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识（2016）蒽环心脏毒性高危风险因素 累积剂量 接受过放射治疗年轻或