李红月RAS系统用药课件.ppt

通过抑制中枢神经系统的兴奋性 3. 抑制交感神经递质的释放 减弱AngⅡ对突触前膜AT受体的作用 减少去甲肾上腺素释放 ACEI 降低血压 减轻心脏负荷 ACEI 清除氧自由基(O2-) 增加NO 保护心肌缺血再灌注损伤 减慢NO降解 血管扩张 减少氧自由基(O2-)产生 减少AngaⅡ的生成 4. 清除自由基和抗氧化作用 降低血压 减轻心脏负荷 高血压　　　 充血性心力衰竭 心肌梗死 肾病、糖尿病肾病 四、ACEI的临床应用 【附】ACEI的降压作用特点 不加快心率，不减少心排血量 不引起电解质紊乱 不引起糖、脂代谢改变 无体位性低血压 无钠水潴留、无耐受性 降低肾血管阻力，增加肾血流量 逆转心血管病理性重构 可引起干咳、高血钾、低血锌 不良反应：①首剂低血压；②刺激性干咳；③低血糖；④肾功能损伤；⑤其他：血管神经性水肿、高钾血症、皮疹、味、嗅觉缺损、脱发等。 禁忌证：妊娠、高钾血症、双侧肾动脉狭窄。 五、ACEI的不良反应及禁忌症 六、ACEI的常用药物 结构 常用药 是否前体 含巯基(-SH) 卡托普利 captopril 不是 阿拉普利 alacepril 是 含羧基(-COOH) 依拉普利 enalapril 是 赖诺普利 lisinopril 不是 培哚普利 perindopril 是 含磷酰基(-POOR) 福辛普利 fosinopril 是 卡托普利 （captopril ） 第一个用于临床口服有效的含巯基 ACEI。 药理作用： 1. 在体内外均能抑制ACE，阻碍AngI转化为AngII；减少缓激肽降解，使血管扩张，血压下降。 2. 能降低肾血管阻力，增加肾血流量，改善胰岛素依赖性糖尿病肾脏病变。 3. 维持重要器官（脑、冠状动脉等）血流量，对脂质代谢及血中尿酸均无明显影响。 体内过程： 口服吸收好，生物利用度75%。 分布广泛，但进入CNS及乳汁浓度较低。 体内消除快，t1/2为2h，约40-50%以原形经肾排泄，其余以代谢产物经肾排出。 临床应用： 高血压：可单用或联合用药。 充血性心力衰竭：降低CHF的病死率。 心肌梗死：能减轻缺血再灌注损伤和由此引起的心律失常，心梗后早期应用能改善心功能和降低病死率。 糖尿病肾病：FDA 唯一批准的用于该疾病治疗的 ACEI。 不良反应：较少，主要为长期用药时出现。 1. 频发干咳。 2. 首剂低血压。 3. 其他：皮疹、瘙痒、味觉缺失等。 4. 少数出现中性粒细胞减少，肾病患者可能出现蛋白尿。 禁忌症：双肾动脉狭窄、重度心衰时用大量利尿剂者、孕妇。 依那普利（ enalapril ） 为前体药，在体内转化为MK422，作用比卡托普利强10倍。 作用出现缓慢，但维持24小时以上。 不良反应少，干咳、低血压、高血钾等。不含巯基，WBC减少、蛋白尿、味觉障碍少见。 禁忌症同卡托普利。 雷米普利（ ramipril ） 为前体药，在体内转化为ramiprilat，降压作用比依那普利普利强。 起效快，抑制ACE24小时以上。 不良反应少，干咳、低血压、高血钾等。不含巯基，WBC减少、蛋白尿、味觉障碍少见。 禁忌症同卡托普利。 第三节 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 一、作用特点： 既可阻断由ACE生成的AngⅡ，也可阻断由糜蛋白酶生成的AngⅡ，对AngⅡ拮抗更完全。 选择性高，不影响激肽系统，引起咳嗽等不良反应少。 3. 阻断AT1受体后，反馈性引起肾素水平增高， AngⅡ增多，激活AT2受体，对心血管起到保护作用。 4. 不影响ACE，引起缓激肽水解，限制其对心血管作用。 思考：ACEI和AT受体阻断药可以联合应用吗？ 二、药理作用： 特异性与AT1结合而阻断AngⅡ的作用。 舒张血管，降低外周阻力 逆转心血管病理性重构 增加肾血流量，保护肾功能 肾素-血管紧张素系统药物Renin-angiotensin system drugs 药理教研室 李红月 大 纲 要 求 掌握： 1. ACEI药理作用、临床应用及不良反应； 2. AT1受体拮抗药的药理作用、临床应用。 熟悉：卡托普利、氯沙坦的药理作用、临床应用及主要不良反应。 了解：其他ACEI及AT1受体拮抗药的特点。 第一节 肾素-血管紧张素系统 参与心血管系统功能调节的主要因素 神经调节: 交感NS NA,AD 体液调节: RAAS BK-PGS ET NO AVP