利那鲁肽课件.pptxVIP

追根溯源，多重获益 ——利拉鲁肽早期应用，长期获益主要内容多种病理生理缺陷导致血糖升高肠促进胰素分泌减少胰岛素分泌减少脂解作用增加β高血糖肾脏葡萄糖重吸收增加胰高糖素生成增加神经传导异常葡萄糖摄取减少肝糖产生增加Ralph DeFronzo, 2008 ADA Banting LectureUKPDS研究结果证实了β细胞功能在疾病进展中的重要性10075诊断时患者50%的β细胞功能已经丧失b细胞功能 (%, HOMA-b)50IGT餐后高血糖2型糖尿病 I期2型糖尿病III期252型糖尿病 II期0-12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14诊断后的年数虚线表示根据UKPDS的HOMA资料0-6年向前和向后的外推趋势 Adapted from Lebovitz H. Diabetes Rev. 1999;7(3):139-153.T2DM患者β细胞的量较非糖尿病人群明显减少肥胖消瘦p=0.05p0.01p0.053p0.052β细胞体积(%)10非糖尿病T2DM非糖尿病IFG T2DMData are mean±SE肥胖: BMI 27 kg/m2；消瘦: BMI 25 kg/m2IFG, impaired fasting glucoseAdapted from Butler et al. Diabetes 2003;52:102–10T2DM患者的胰岛素分泌受损血糖mmol/L口服葡萄糖对照组血浆胰岛素pmol/LOGTT:oral glucose tolerance testMitrakou et al.Diabetes 1990;39:1381-90传统降糖药物未能解决糖尿病治疗中的核心问题: β细胞功能减退 肌肉肝脏脂肪组织双胍类双胍类游离脂肪酸释放双胍类葡萄糖游离脂肪酸噻唑烷二酮游离脂肪酸释放肠脂酶抑制剂胰腺 脂肪 α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂 碳水化合物 肠道 抑制 促进 Alice Y.Y.Cheng, et al.CMAJ.2005;172(2):213-26.87.576.56随着疾病的进展，患者血糖控制逐渐恶化ADOPTUKPDS罗格列酮常规治疗二甲双胍磺脲类9磺脲类二甲双胍8.5胰岛素87.5HbA1c中位数 (%)7推荐的治疗目标 7.0%6.56.2% – 正常上限 1. Lancet 1998:352:854–65. 2.Kahn et al. (ADOPT). N Engl J Med 2006;355:2427–4360123450246810时间 (年)时间 (年) 常规治疗: 最初饮食控制，如果FPG 15 mmol/L则加用磺脲类、胰岛素和/或二甲双胍*磺脲类 (SU) = 格列本脲/优降糖传统降糖药物在强化降糖同时会增加低血糖的风险DCCT (1型糖尿病)UKPDS(2型糖尿病)100强化组常规组强化组常规组580发生1次或1次以上重度低血糖的患者比例（%） 460低血糖发作次数/100 病人年34022010056789101112131436912150随机化后时间（年）研究期间HbA1C 水平(%)1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286.2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.UKPDS: 12年增加8kg8胰岛素 (n=409)765格列苯脲 (n=277)体重变化 (kg)4321二甲双胍 (n=342)0036912随机后年数 常规治疗组 (n=411);最初采用饮食控制,如果空腹血糖15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍 此外，传统降糖药物还会导致患者体重增加UKPDS 34. Lancet 1998:352:854–65; Kahn et al (ADOPT). NEJM 2006;355(23):2427–43T2DM应多因素综合管理，重点关注β细胞功能的改善患者β细胞功能逐渐减退，血糖的控制逐渐恶化患者体重增加和/或发生低血糖随着疾病的进展，传统治疗方案面临诸多挑战1. Ford et al. (NHANES). Diabetes Care 2008;31:102–4主要内容********** 2型糖尿病患者中肠促胰素作用减弱口服葡萄糖静脉注射葡萄糖正常人2型糖尿病患岛素 (mU/L)404020200003060901201501800306090120150180时间 (min)时间 (m