抗心侓失常药课件.ppt

抗心律失常药 Antiarrhythmic drug;心律失常(arrhythmia):由于冲动起源、冲动传导异常所致的心跳节律和频率的紊乱，是一种严重的心脏疾病。;反映在左右两心房的去极化过程 ;; 第一节 心脏的电生理基础 ;快反应细胞AP5个时相： 0相——Na+ 快速内流 1相——K+ 短暂外流 2相——（平台期）Ca2+ 及少量Na+ 内流、少量K+ 外 流及Cl- 内流。 3相——K+ 外流 4相——静息期、舒张期（自律细胞） 特殊Na+ 或Ca2+ 缓慢内流;;;②内向的If 电流逐渐增强;;;③T型Ca2+通道 ;;二、影响心肌细胞传导的因素 1、0期除极速度和幅度—除极速度快、幅度大、传导↑反之，除极速度慢、幅度小、传导↓。 2、膜电位水平—（兴奋前的静息电位或舒张电位）膜电位上移、传导↑，反之，膜电位下移、传导↓ 3、阈电位水平—下移、传导↑，上移、传导↓。 ; 三、不应期（与兴奋性）;;ERP与APD的关系; 第二节 心律失常发生机制;一、 冲动形成障碍：又分为自律性异常和触发活动二类;特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，引起触发活动。;;;二、冲动传导障碍;*; 形成折返的条件（病理基础）： 存在功能上或解剖学环路 环路中某分支发生单向阻滞 环路中各部位ERP长短不一 当从回路传递来的激动时程比原已兴奋的心肌的不应期长时就会形成折返。;12 ;折返激动可发生在心脏的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返激动而引起。 单个折返—早搏；连续折返—心动过速、扑动；多个微型折返—颤动。 凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用;1、降低自律性： ①减慢4相自动除极速率； 快反应细胞：抑制4相Na+内流---降低4相去极斜率--- 自律性↓ 慢反应细胞：抑制4相Ca2+内流---降低4相去极斜率---- 自律性↓ ②增加最大舒张电位(绝对值)； 促进3相K+外流---增加最大舒张电位--使其远离阈电位---自律性↓ ③提高阈电位（钠通道或钙通道阻滞药）； ④延长APD（钾通道阻滞药，胺典酮）;2、减少后除极;（2）延长ERP; 二、抗心律失常药分类;第四节 常用抗心律失常药;奎尼丁(quinidine );[体内过程];[药理作用] 基本作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流、Ca2+内流;奎尼丁;[临床应用]： 1、广谱抗心律失常药； 2、适用于快速型心律失常的治疗: 例:房颤、房扑、室上速、室速等； （1）转复：已用电复律； （2）奎尼丁一般可用于电复律后,防止复发用药。 ;转律前先用强心苷、β-R阻断、钙拮抗药？？;[不良反应];[药物互相作用]： 1、奎尼丁与地高辛合用: 奎尼丁使肾对地高辛的清除率降低,从而抑制地高辛的排泄,增强地高辛的血药浓度; 2、与抗凝药合用: 可竞争与血浆蛋白的结合率,可增加双香豆素、华法林的游离药物浓度,使抗凝作用大大增强,甚至诱发出血； 3、与苯巴比妥合用: 苯巴比妥类肝药酶诱导剂能加速奎尼丁在肝中的代谢。;普鲁卡因胺（Procainamide）;Ⅰb 类药物 共性：阻Na+内流,促K+外流； （轻度阻滞钠通道，复极缩短型）;1、降低自律性： ①↑K+外流→最大舒张电位↑→远离阈电位→ 自律性↓ ②↓Na+内流→↓4相去极斜率--自律性↓;;[临床应用];;;苯妥英（phenytoin）/大伦丁;美 西 律;ⅠC类药物 明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑制传导 ，复极不变型;[临床用途];Ⅱ类 β-受体阻滞药 ;对室上性心律失常效果较好;常用新药: 心脏?1受体阻断药 —阿替洛尔(氨酰心安)、美托洛尔 特点: 1、长效,心脏选择性强： 对心脏?1的药理作用同普萘洛尔； 2、缺乏内在交感活性，对?2受体阻断作用较弱，故增加呼吸道阻力作用轻，可慎用于哮喘病人； 3、对脂质、糖代谢影响小,可用于高血脂、糖尿病患者。;Ⅲ类 延长APD药;[临床应用];胺碘酮（乙胺碘呋酮）用药要点： 避免与Ca2+通道阻滞药、β-受体阻滞药合用，以避免心动过缓、房室传导阻滞、心脏抑制等加重； Q-T间期延长，定期复查ECG； Q-T间期≥0.44秒，停药； 禁用于：病窦，Q-T间期延长，房室传导阻滞，甲亢，碘过敏等。; 索他洛尔（sotalol） 兼具阻滞K+通道和β阻断作用， 明显延长APD和ERP。 口服吸收快,F=90%～100%,无首过消除。 用于各种心律失常，不良反应少。;阻滞Ikr，延长不