抗高血压候选药物ATPT在比格犬体内的药代动力学-中国药科大学.PDFVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１３，４４（２）：１５１－１５５ １５１ 抗高血压候选药物ＡＴＰＴ在比格犬体内的药代动力学   冯　冬，孙建国 ，朱胤慈，彭　英，祁欢欢，张凤逸，王广基 （中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室，南京２１０００９） 摘　要　采用ＬＣＭＳ／ＭＳ方法对ＡＴＰＴ在比格犬体内的药代动力学特征进行了研究。结果表明，比格犬单次灌胃给 予ＡＴＰＴ混悬液后，ＡＴＰＴ在比格犬体内的药代动力学行为符合二房室模型特征；ＡＴＰＴ在比格犬体内吸收迅速，并且达 峰后消除迅速，３个剂量组（７５，１５，３０ｍｇ／ｋｇ）的ｔ 和ｔ分别为０７～１０ｈ和３５～４３ｈ；３个剂量组的ＡＵＣ 分别为 ｍａｘ １／２ ０ ∞ （５４６５９±１７４８７）、（７８４６２±３５４７４）和（１５４９０９±８２９２４）ｎｇ·ｈ／ｍＬ，ＡＵＣ 与剂量间呈良好的线性关系，呈线性动 ０ ∞ 力学过程；经过剂量校正，求得ＡＴＰＴ在比格犬体内的绝对生物利用度分别为３９７％、２８５％和２８１％。 关键词　ＡＴＰＴ；抗高血压药物；ＡＴ受体拮抗剂；ＬＣＭＳ／ＭＳ；药代动力学 １ 中图分类号　Ｒ９６９１　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１３）０２－０１５１－０５ ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆａｎｏｖｅｌａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｃａｎｄｉｄａｔｅＡＴＰＴｉｎＢｅａｇｌｅｄｏｇｓ   ＦＥＮＧＤｏｎｇ牞ＳＵＮＪｉａｎｇｕｏ牞ＺＨＵＹｉｎｃｉ牞ＰＥＮＧＹｉｎｇ牞ＱＩＨｕａｎｈｕａｎ牞ＺＨＡＮＧＦｅｎｇｙｉ牞ＷＡＮＧＧｕａｎｇｊｉ ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＡｎＬＣＭＳ／ＭＳｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｎｏｖｅｌａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｃａｎｄｉｄａｔｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉ ｎｅｔｉｃｓｏｆＡＴＰＴｉｎＢｅａｇｌｅｄｏｇｓＡｆｔｅｒｉｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ７５牞１５ａｎｄ３０ｍｇ／ｋｇＡＴＰＴ牞ｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｔ ａｎｄｔ ｍａｘ １／２ ｏｆＡＴＰＴｉｎｄｏｇｓｗｅｒｅ０７１０ｈａｎｄ３５４３ｈ牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＷｈｉｌｅｔｈｅａｒｅａｓｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ牗ＡＵＣ 牘ｗｅｒｅ ０