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卵泡发育和卵巢早衰研究进展 　　【摘要】 卵巢早衰作为女性的常见疾病，一旦发病会发生子宫萎缩，阴道分泌物减少，性交痛，甚至长期缺钙以致骨质疏松。严重影响自身及家人生活。因此，引起的社会各界的广泛关注。其病因复杂多样，治疗方法多种。目前，仍没有一种能够彻底治愈。本文从最原始的卵泡发育及影响卵泡发育的各种原因入手，研究引起卵巢早衰根源，并力图找到最有效的治疗方法。 　　【关键词】 卵泡发育；颗粒细胞；因子 　　卵巢作为女性的性腺，其主要功能为分泌女性激素和提供成熟的卵子。卵巢功能维持的物质基础是卵泡的存在。卵泡，是卵巢皮质内由一个卵母细胞和其周围许多小型卵泡细胞所组成。可分为原始卵泡、生长卵泡（初级生长卵泡、次级生长卵泡）、成熟卵泡、闭锁卵泡[1]。若卵泡基数小，卵泡闭锁速度快，则卵巢衰退早，临床表现为过早绝经及围绝经期症候群，1967年，Moraes-Ruehsen和Jones将40岁前自然绝经这一临床现象称之为卵巢早衰[2]。 　　1 卵巢的卵泡发育及调节 　　1.1 卵泡的发育 　　1.1.1 卵泡的生长发育 胚胎5个月至生后6个月期间，卵巢皮质内性腺索发育，陆续形成许多始基卵泡。每个始基卵泡由一个初级卵母细胞、一层来自生发上皮或卵巢网的梭形颗粒细胞及一层基底膜组成。临近青春期及青春期后，有的始基卵泡内的卵母细胞增大，其周围的细胞增生为复层，同时在FSH的作用下，卵泡基膜外的间质细胞分化并增生形成具有激素分泌功能较强的内卵泡膜细胞层和功能略逊的外泡膜细胞层。随着卵泡液的增多，卵母细胞及其周围的卵丘被推向一侧，卵泡及卵细胞的体积不断增大，并逐渐移向卵巢表面形成突起。 　　1.1.2 卵泡发育的分期 始基卵泡开始发育的时间远在月经周期起点之前，从始基卵泡发育到有两层颗粒细胞需要5-8个月的时间，再经过2个月的时间形成窦前卵泡，窦前卵泡发育为成熟卵泡又约85天。 　　始基卵泡（primordial follicle）：减数分裂双线期的卵母细胞及梭形颗粒细胞。发育早期，初级卵母细胞生长分化，内有蛋白质合成，胞核增大，胞浆积累。 　　窦前卵泡（preantral follicle）：初级卵泡（primary follicle），透明带（zona pellucida），颗粒细胞和卵泡膜细胞，出现FSHR、ER、TR。卵泡由内向外由颗粒细胞、卵泡内膜细胞、卵泡外膜细胞组成，与此同时卵泡逐渐移入卵巢髓质区，由毛细血管网及淋巴管包绕。 　　窦状卵泡（antral follicle）：次级卵泡（secondary follicle）卵泡液的形成、LH、PG、PRL受体的产生。窦前卵泡的继续生长发育，颗粒细胞分泌卵泡液；卵母细胞及周围的颗粒细胞被挤到卵泡一侧。 　　排卵前卵泡（preovulatory follicle）：成熟卵泡，卵巢内卵泡发育过程中，首先窦状卵泡群被募集，其次为优势卵泡的选择。最后在FSH的刺激下，颗粒细胞内出现黄体生成素和催乳素受体，此时便形成了排卵前卵泡。 　　成熟卵泡：卵泡腔很大，卵丘很明显。卵泡内膜细胞紧靠卵泡颗粒层，与颗粒层细胞之间有一层基膜相隔，内膜细胞呈多边形，胞质清亮，胞核圆形，细胞间可见许多毛细血管，外膜细胞位于最外层，多呈梭形，与周围结缔组织分界不明显 　　2 影响卵泡发育的因素 　　2.1 下丘脑-垂体-卵巢轴 下丘脑-垂体-卵巢轴是一个完整而协调的神经内分泌系统。下丘脑通过分泌GnRH调节垂体LH和FSH的释放。卵巢在促性腺激素作用下，发生周期性排卵并伴有卵巢性激素分泌的周期性变化；而卵巢激素对中枢生殖调节激素的合成和分泌又具反馈调节作用，从而使循环中LH和FSH呈现密切相关的周期性变化。如果这个内分泌轴出现了失调，临床上会表现出一系列的症状，比如闭经、月经减少、卵巢早衰、垂体瘤等等，对女性健康造成极大的伤害[3]。 　　2.2 性激素对卵泡发育的影响 　　2.2.1 雌激素对卵泡发育的影响 雌激素可影响雌性动物卵巢内细胞的分化，卵巢内产生的雌激素对卵泡的发育起重要的调节作用，E2和其他雌激素如食物中的植物性雌激素可活化或抑制雌激素敏感基因，这些雌激素敏感基因活性的改变，对卵泡发育、卵泡内细胞的增殖和分化产生重要影响[4]。卵泡产生的雌激素可对卵泡本身的发育产生影响。促卵泡素（FSH）在卵泡成熟及颗粒细胞发育过程中是必需的，雌激素可促进FSH受体（FSHR）mRNA的表达。雌激素与黄体生成素（LH）和FSH协同作用，可改变颗粒细胞的基因表达及分化[5]。雌二醇（E2）和其他雌激素如食物中的植物性雌激素可活化或抑制雌激素敏感基因，这些雌激素敏感基因活性的改变，对卵泡发育、卵泡内细胞的增殖和分化产生重要影响。 　　2.2.2 孕激素对卵泡发育的影响 孕激素，又称女性激素。