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融合蛋白链间连接肽的优化设计探讨＊
742 18 7 2008 7
融合蛋白链间连接肽的
优化设计探讨＊
1＊＊ 1 2 3
张建华 尚志刚 张晓晖 潘伯荣
1., 450001;2., FL33647;
3., 710032
摘要 以单链抗体为元件构建的基因工程双价抗体分子在肿 的治疗方面显示出良好的应用前
景, 但融合蛋白的亲和性及抗肿 活性分别较衍生因子的功能及活性有所变化.合适的链间连接
肽(Linker)可以赋予单链双特异性抗体更适于临床应用需求的生物学活性, 如何优化选择或设计
Linker 则成为构建单链双特异性抗体的关键步骤.在对影响融合蛋白亲和性及抗肿 活性的主要
因素进行分析的基础上, 文中提出采用生物信息学方法, 同源模建后分析衍生因子的构效关系、
衍生因子分子之间相互影响的空间位置关系, 并综合考虑影响融合蛋白生物学活性的相关因素,
尝试运用改进的遗传算法进行Linker 的优化设计.对未来的研究工作进行了展望.
关键词
, [ 3, 6, 7] . ScFv
[1—3]
,
.,
, ,
[ 8]
. ,
, .
[4, 5]
,
, , .
.
1 链间连接肽研究的现状分析
, 、
, ,
, NA
, ,
[ 1]
. ,
[9— 11] [ 12]
, . ,
(ScFv) ,
2007-12-08 , 2008-01-08
＊(:2008A310019)
＊＊E-mail:pefermails@
18 7 2008 7 743
[ 20]
, .
, C 3
, OC183B2
[3, 13— 15] ., ,
: 、
(i), .,
;(ii)
[ 21]
;(iii), . ,
. ,
,
, ,
[16] [ 17]
, Gustavsson Arai
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