多靶点作用药物及其设计Themulti-targetdrugsandtheir-药学学报.PDF

282 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2009, 44 (3) : 282287 多靶点作用药物及其设计 姜凤超* (1. 华中科技大学同济医学院药学院; 2. 天然药物化学与资源评鉴湖北省重点实验室, 湖北 武汉430030) 摘要: 疾病起因的多因素性导致单靶点作用药物活性的降低或副作用的增加，利用多靶点作用的药物有可能 有利于解决这些问题，本文就多靶点作用药物设计所存在的问题和解决方法进行探讨，提出利用药效团模型法 设计多靶点作用药物的理念。 关键词: 多靶点药物; 多因素疾病; 计算机辅助药物设计; 药效团模型 中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2009) 03-0282-06 The multi-target drugs and their design * JIANG Feng-chao (1. School of Pharmacy, Tongj i M edical College, Huazhong University of Science and Technology ; 2. Hubei Key Laboratory of Natural Medicinal Chemistry and Resource Evaluation, Wuhan 430030, China) Abstract: The reduce of bioactivity and augment of the side effect of single-target drugs is generated by the multi-factorial properties of the pathogenesis of disease, which could be solved by the multi-target drugs. The problems and its solution of the design of the multi-target drugs were discussed in this paper, at the same time, the design of the multi-target drugs by pharmacophore model method is presented. Key words: the multi-target drug; multi-factorial diseases; computer-aided drug design ; pharmacophore model 随着分子生物学、分 病理学、分 药理学、 1 疾病产生的 因素性 生物信息学等学科的发展，以及对酶、受体等靶标、 许多常见疾病，如心血管疾病、肿瘤及神经退行 内源性活性物质、生物信号及其传导途径等与疾病相 性疾病 (degenerative diseases of the central nervous 关因素的深入了解，对于疾病发生、发展的机制有了 system, ND) 等均属多因素疾病 (multi-factorial dis- 更深刻的认识，药物研究已进入理性设计时代，许多 eases) 。这里的多因素性包括多种因素共同诱发疾病 选择性作用于特殊靶点的药物不断被发现。然而，对 的产生、同一信号分 的不同信号传导途径及体内自 于某些疾病，即使靶点选择得非常准确，设计的化合 我保