由CRISPR-Cas介导的细菌和古细菌的适应性免疫系统郑海青汪晶波.DOC

由CRISPR-Cas介导的细菌和古细菌的适应性免疫系统 郑海青 汪晶波　刘丹 赵华锋　佟刚强 (湖北省当阳市中医院检验科　湖北宜昌当阳444100) 摘要：感染的有效清除需要免疫系统迅速检测并且清除入侵的病原生物，同时需要严格避免导致自身免疫的自身抗原的产生。协调有效免疫应答的细胞机制和复杂的信号途径一般被认为是真核细胞的免疫系统的特性。然而令人惊讶的是，最近在细菌和古细菌中发现了一种依赖于小RNA对外源核酸序列特异性靶向识别的免疫系统。原核生物的分子免疫是通过整合外源的核酸短片段进入到一个重复的基因座中，这个基因座位于宿主染色体上，被称为成簇的规律间隔的短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeat sequences，CRISPR）。在这篇综述里我们回顾了CRISPR-介导的免疫机制，并讨论这些适应性防御系统的生态和进化的意义。 关键词：CRISPR-Cas，适应性免疫，干扰 中图分类号：S154.38+1 文献标识码：A 【作者简介】 郑海青，男，学士，检验主管技师，主要从事微生物及分子免疫学相关研究；E-mail: HYPERLINK mailto:ycdyzhenghaiqing@ycdyzhenghaiqing@ Adaptive Immune Systems Based on CRISPR-Cas in Bacteria and Archaea Abstract: Effective clearance requires the immune system to effectively detect and remove the pathogens rapidly, meanwhile avoiding cause autoimmune autoantigen. Cell signaling mechanisms and complex coordinations that coordinate an effective immune response have been considered to be characteristic of eukaryotic cells of the immune system. Surprisingly, however, recent discovery of a small RNA dependent on exogenous nucleic acid sequence that recognized by the immune system to specifically target the bacteria and archaea. Molecular immunology prokaryotes is achieved by integrating short fragments of foreign nucleic acids into a repetitive locus in the host chromosome known as a clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR). In this review we reviewed the mechanisms of CRISPR-Cas immune system and discuss the ecological and evolutionary significance of these adaptive defense systems. Keywords: CRISPR-Cas, adaptive immunity, interference 最新研究发现，微生物有一套以核酸为基础的适应性免疫系统，这改变了之前研究者认为的微生物免疫系统仅局限于固有免疫系统的认识[1]。细菌与古细菌通过整合外源性核酸片段到宿主染色体成簇的规律间隔的短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeat sequences，CRISPR）一端，从而获得对病毒及质粒的抗性。本文对这种免疫系统的功能进行了总结，并讨论了这种可遗传的免疫系统的进化意义。 1 CRISPR的生物学特性 CRISPR是一个具有不同DNA重复片段（长度为20-50个碱基对）的超家族[14]。尽管CRISPR重复序列具有多样性，但是大多数重复序列在3’-端都有一个保守的GAAA（C/G）基序，是一个或多个