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丙泊酚及其代谢物血药浓度分析的方法的研究进展 　　[摘要] 丙泊酚是一种短效、速效静脉麻醉剂。由于丙泊酚起效极快且麻醉后舒适感较好，因此广泛用于临床。本文对丙泊酚及其代谢物血药浓度分析方法的研究现状做一综述，讲述了几种定量分析方法，主要有液相色谱法（LC）、气相色谱/质谱联用技术（GC/MS）或液相-串联质谱技术（LC-MS/MS）。分别阐述了各方法的特点及应用前景，并提出了今后丙泊酚及其代谢物分析方法的发展方向。 　　[关键词] 丙泊酚；血药浓度；分析方法；进展 　　[中图分类号] R969.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）11（b）-0160-05 　　[Abstract] Propofol is a short-acting， fast-acting intravenous anesthetic. Because of Prppofol anesthesia fast and the patients feel comfortable after anesthesia， so it is widely used in clinical surgery. This review reports on the analytical methods for the determination of Propofol and its metabolites in blood， including liquid chromatography （LC）， gas chromatography/mass spectrometry （GC/MS）， or LC coupled with tandem mass spectrometry（LC-MS/MS）. Methods features，application prospects and technical developments are also discussed. 　　[Key words] Propofol； Concentration in blood； Analysis； Research 　　丙泊酚（异丙酚，2，6-二异丙基苯酚）是一种短效静脉麻醉剂，于1970年发现，1977年首次临床试验，1989年经FDA批准进入临床应用，其作用特点是起效极快，一般推注20 s就能使人失去意识。由于丙泊酚具有起效快、诱导平稳、持续时间短、苏醒快而完全、没有咳嗽、呃逆等特点，几乎能够完全符合静脉麻醉药的“黄金标准”，被人称为“跨世纪”的新型麻醉药。因而，被广泛应用于手术期的麻醉诱导、麻醉维持、重症监护患者镇静、人工流产及脓肿切开术等短小手术。此外在进行胃镜、肠镜、支气管镜等操作时也可静注丙泊酚以减轻患者的不适感[1-2]。 　　丙泊酚作为麻醉剂，具有许多优点，但也有一些其不良反应的报道。丙泊酚的推注速度过快会导致意识不清、中枢神经系统抑制、低血压、气道阻塞、血氧饱和度下降[3]；长期使用丙泊酚会导致心肺功能下降[4]；丙泊酚给药剂量过高会导致高三酰甘油血症、低血压、心动过缓和呼吸骤停[3-4]；还有很高的急性中毒的风险和潜在的致命毒性[3]；其他的不良反应包括惊厥反应和强大的麻醉后遗效应[5]。 　　由于丙泊酚具有高亲脂性、酸性[4]和不稳定性[7]等特点，因此需要选择性强、快速、灵敏度高的分析方法。由于血液较脑脊液方便易得，因此常常研究血药浓度与其药理作用之间的相关性[8]。丙泊酚与血中的蛋白质和红细胞的结合性很强，因此全血是优先选择的生物样品[3，7，9]。国内外已有很多文献介绍了丙泊酚及其代谢物的血药浓度分析方法，下面将对丙泊酚及其代谢物的分析方法做一综述，详述各方法的特点及应用前景，为今后丙泊酚及其代谢物分析方法的发展方向提供参考。 　　1 丙泊酚及其代谢物的结构 　　丙泊酚具有较高的代谢清除率，其以葡萄糖醛酸代谢物的形式或在其苯环羟基化之后迅速从体内消除[1-2，6]。由于丙泊酚以葡萄糖醛酸代谢物的形式代谢或其苯环通过葡萄糖醛酸羟基化，因此其在血中的消除速度很快[1-2，6]。已有文献给出了丙泊酚及其代谢物的结构[2]。见图1。 　　2 丙泊酚的血药浓度分析方法 　　对于丙泊酚的血药浓度分析方法，国内外已有很多报道，主要有高效液相色谱法（HPLC）[1，4，8-23]和气相色谱/质谱联用技术（GC/MS）[3，6，24]。液相色谱-串联质谱技术（LC-MS/MS）也已用于丙泊酚的血药浓度检测，有不经衍生化的大气压化学分离（APCI）[25]以及经衍生化[26]的电喷雾电离（ESI）这两种。 　　2.1 高效液相色谱法 　　在所有的丙泊酚血药浓度分析方法中，HPLC法应用最广。本文从检测器、内标、样品的预处理