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中药对星形胶质细胞的作用实验的研究进展 　　关键词：中药；星形胶质细胞；实验研究；综述 　　中图分类号：R288 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）09-0108-03 　　在中枢神经系统中，星形胶质细胞（AS）是最主要的大胶质细胞，也是数量最多的细胞。除对神经元具有营养支持作用外，还具有参与血脑屏障形成，分泌细胞因子，释放神经递质，参与神经信号传递、整合及中枢感觉信息处理，调节突触可塑性，以及参与免疫调节等作用。随着现代医学及实验技术的发展，中药对AS作用的研究越来越深入，笔者现就近年来研究现状作一综述。 　　1 对星形胶质细胞活性及一般生物学功能研究 　　AS是中枢神经系统中胶质细胞的主要组成部分，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是AS的骨架蛋白，被公认为AS的特征性标记物。体外培养大鼠海马AS，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法、流式细胞术检测、免疫印迹技术（Western-blot）等实验显示，柴胡皂苷a可抑制谷氨酸（Glu）激活AS的增殖（P0.05）、阻滞其分裂周期（P0.05），抑制Glu激活AS异常增加的GFAP表达[1]。在体研究发现麻黄碱对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血周围区AS增殖活化有促进作用[2]。川芎嗪可显著增加局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CA1区的GFAP阳性细胞数量（P0.05）[3]。对原代培养的大鼠AS进行缺血再灌注损伤处理，不同浓度钩藤碱（0.02 mg/mL、0.2 mg/mL）均能显著提高AS存活率[4]。李氏等[5]研究发现，银杏内酯B治疗组Wistar大鼠脊髓及其周围区GFAP阳性细胞平均数较实验性脊髓损伤组显著减少，对脊髓损伤后AS有较好的保护作用。采用终浓度2 mmol/L过氧化氢（H2O2）诱导大鼠AS氧化应激，槲皮素预处理后细胞乳酸脱氢酶释放率降低，同时提高细胞存活率，对氧化应激大鼠胶质细胞有一定的保护作用[6]。任氏等[7]发现，身痛逐瘀汤治疗组骨癌痛模型小鼠行为学指标热痛缩足潜伏期升高（P0.05），脊髓组织GFAP mRNA及蛋白表达水平降低（P0.05），提示身痛逐瘀汤具有镇痛作用，抑制脊髓水平AS的增殖活化可能是其机制之一。谭氏等[8]采用肾性高血压大鼠制成右侧大脑中动脉闭塞模型，电镜观察和免疫组织化学染色显示，通心络组脑梗死灶周边区GFAP阳性信号高于对照组（P0.01）。采用AS体外机械损伤模型，在划痕后2～48 h，补阳还五汤组AS增生较模型组降低（P0.01），提示补阳还五汤可以抑制神经胶质细胞反应性增生[9]。蔡氏等[10]发现，强脾益智胶囊可明显增强老年性痴呆大鼠脑海马GFAP、降低全血胆碱酯酶活性，营养中枢胆碱能神经系统。酸枣仁汤可下调老年血亏阴虚型失眠证模型大鼠脑内GFAP的表达，减弱AS表达[11]。首乌益智胶囊能提高血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力，显著增加GFAP表达[12]。 　　2 对星形胶质细胞分泌细胞因子研究 　　AS能合成和分泌20余种细胞因子，如神经营养因子及神经元支持物质，对维持神经元的生存、发育、再生和分化均有重要作用；还能分泌众多活性成分，直接或间接的免疫介质或炎症介质，参与免疫生理及病理反应。低浓度（0.01～1 mol/L）蛇床子素可显著抑制β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）预处理的大鼠AS核转录因子-κB的过度活化（P0.01），上调细胞核内核转录因子-κB抑制蛋白的表达（P0.01）[13]。金钗石斛生物总碱能够降低脂多糖（LPS）激活的大鼠大脑皮层AS的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白的高表达，并能明显抑制TNF-α、白细胞介素（IL）-6 mRNA的高表达[14]。石氏等[15]研究发现，麝香提取物对LPS所致神经细胞炎性损伤具有保护作用，以144 mg/L浓度最佳，其可能通过减少AS分泌IL-6起作用。异钩藤碱可有效抑制LPS诱导的AS IL-1β、TNF-α释放，并降低诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达[16]。刘氏等[17]发现，积雪草苷可明显提高脊髓损伤大鼠胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）表达，使AS损伤减小。另有体外研究发现，白藜芦醇可显著抑制LPS诱导的AS TNF-α的分泌，改善AS的炎症损伤[18]。柴胡皂苷a能降低L-谷氨酸激活AS外液中IL-6的水平[19]。尚有在体研究发现，柴胡皂苷a可以抑制戊四氮诱导的AS TNF-α释放及TNF-α受体-1（TNFR1）的高表达[20]。原代培养乳鼠AS，华佗健聪汤含药血清可明显增加氧化应激状态下AS脑源性神经营养因子（BDNF）的分泌，进而保护神经元[21]。蔡氏等[10]通过腹腔注射D-半乳糖，同时胃饲氯化铝方法制作阿尔茨海默病（AD）动物模型，免疫组化显示强脾益智胶囊治疗组大鼠神经生长因子（NGF）、BDNF表达增强，