SAA治疗【郑以州】幻灯片.pptVIP

既往SAA治疗 AA IST:困境与挑战 中国医学科学院 血液病医院 (血液学研究所) 郑以州 基本问题1 RSAA的概念 标准IST（ATG/CsA） 约30-70％患者对首次IST治疗无效，是为难治性SAA（RSAA）， 是目前红细胞疾病治疗领域的重点和难点 基本问题1 RSAA的概念 基本问题1 RSAA的概念 笔者支持观点②的原因 　　　　 基本问题1 RSAA的概念 治疗反应至少要维持3月 部分病例IST后出现血液学改善，短时间内可成功脱离血制品输注，但维持治疗过程中（3个月）血象下降至治疗前水平。笔者认为这组病例亦应归于RSAA，而非IST复发病例。 基本问题2 RSAA发生的主要原因 基本问题3 疗效评价的时间 个体化原则 预见性策略 先天性骨髓衰竭综合征为非免疫因素性疾患， 故IST无效 常见Fanconi 贫血（FA）、先天性角化不良 症（DCG）等 预见性策略 NIH研究 ATG/CsA联合霉酚酸酯（MMF）作为一线 治疗用于初诊SAA，初步结果显示MMF既不能 增加ATG/CsA有效率，亦无助于降低复发。 治疗新思路 预见性策略 粒细胞集落刺激因子（G－CSF） 预见性策略 目前SAA临床研究的热点领域之一 意义 预见性策略 造血干/祖细胞集落数 T细胞亚群分析、Th1/Th2细胞比值 造血负调控因子（尤其是γ－干扰素）表达水平 是否伴有PNH克隆 骨髓微环境血管密度及其VEGF表达强度 SAA患者遗传学表型，包括HLA-DRB1*1501 端粒酶缺乏与端粒缩短以及TERT基因突变等 预见性策略 超重型再生障碍性贫血（VSAA）多对IST疗 效欠佳。 VSAA对G-CSF治疗反应与IST疗效显著相关 欧洲多中心报道100例SAA，ALG/CsA 总有效率77％，其中G-CSF治疗后WBC5×109/L 者有效率仅37％，其死亡率高达42％。 预见性策略 今后方向 包括多变量的综合IST疗效预测体系 预见性策略 HSCT是RSAA重要的解救治疗手段 预见性策略 措施 解救治疗策略 解救治疗策略 意大利多中心临床研究 30例马-ATG/CsA无效者接受第二疗程IST（兔-ATG/CsA）治疗，未发生严重的过敏反应和其它毒副作用。 结果：23例 (76.7%) 至少获得脱离输血的治疗反应，脱离输血中位时间95天（14-377天），其中9例获得CR。随访914天（121-2278天），总体生存率93％，且获得疗效者没有出现复发。 解救治疗策略 解救治疗策略 结果显示，第一疗程与重复疗程ALG治疗期间急性合并症的发生率分别为26%及30%（P0.2），其血清病反应发生率亦无差异性，分别为63%及57%（P0.2），但后者血清病反应出现时间（中位时间6天）明显早于前者（中位时间13天）（P=0.008） 解救治疗策略 接受重复疗程ALG治疗的43例中27例（63%）脱离输血，第一疗程无效及复发患者对重复疗程ALG的反应率分别为64%及61%，本组患者10年生存率达52±8%。接受单一疗程及重复疗程ALG治疗患者20年晚期克隆性疾病发病率分别为34±7%及53±10%（P=0.15）。 解救治疗策略 上述结果显示重复疗程ALG不仅疗程满意，且具良好安全性 我们亦有应用重复疗程IST（ATG/CsA）治疗RSAA的成功病例 解救治疗策略 最近NIH报道二次ATG治疗22例RSAA（年龄8-66岁，中位年龄31岁），两次治疗间隔中位时间为205天（57-2024天），其中5例因临床情况恶化而在首次ATG后6个月内接受治疗 结果总体反应率仅27％（6/22），明显低于意大利协作组 可能原因：该组病例两次治疗间隔较意大利协作组长2月左右，后者部分有效病例可能为马－ATG的延后疗效？ 解救治疗策略 解救治疗策略 目前认为两次IST无效者可能存在HSC质的缺陷，而非免疫因素介导的造血功能衰竭，不宜接受三次ATG治疗，应选择BMT 总结 如何提高RSAA的疗效是SAA治疗发展到较高平台期后研究人员必然面对的课题，具有重要的理论意义和实际价值 二次ATG治疗 二次ATG治疗 二次ATG治疗 解救治疗策略 二次ATG治疗 小动物源性ATG 免疫抑制更强 笔者研究 马ATG作一线治 疗