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第九章 注射剂 　 注射剂（亦称针剂）——指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。 作用。 应用。 定位作用。 使用。 质量要求。 制备工艺。 皮内注射： 主要用于皮试，一次注射量在0.2ml以下。 皮下注射： 一般用量1～2ml。可产生局部作用或全身作用。主要为水溶液型注射液；凡有刺激性的药物或混悬液不宜皮下注射； 肌内注射： 一般一次用量为1～5ml。水溶液、油溶液、混悬液和乳浊液均可用；　　 脊椎腔注射剂： 一次注入量不得超过10ml。质量应严格控制，渗透压与脊椎液相等，不含任何微粒的纯净水溶液，PH在5.0-8.0之间，不得加入抑菌剂。 其他 动脉、心内、脑池内、关节腔、滑膜内、鞘内、穴位注射。 无菌： 注射剂内不应含有任何活的微生物。 无热原： 注射剂内不应含热原，特别是用量一次超过5ml以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂。 澄明度： 溶液型注射剂内不得含有肉眼可见的异物或混悬物。 pH值： 注射剂应具有与血液相等或相近的pH值(?)。pH4-9范围。 稳定： 注射剂必须具有必要的物理稳定性、化学稳定性及生物稳定性，以确保产品在贮存期安全、有效。 其他： 根据注射剂原料、附加剂、制备方法特殊，根据实际情况，规定特殊的质量要求（中药注射液中的蛋白质、鞣质等杂质的限量符合要求）。 （1）药效成分。 （2）制剂稳定性。 （3）新剂型。 （4）质量控制中药注射剂。 第二节 热 原 致热能力 革兰氏阴性杆菌的产物革兰阳性杆菌类革兰阳性球菌 霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原。 细菌性热原是由细菌在生长、繁殖过程中产生的代谢产物，以及细菌死亡后从细菌尸体中释放出内毒素等混合而成。当细菌存在于药液中，并具备细菌生长繁殖的条件，如水分、适宜细菌生长的温度与酸碱度，又有足够的营养物质，细菌就会快速生长繁殖，就有可能产生热原。 热原的特点 污染热原途径 1、水溶性：能溶于水，其浓缩液往往有乳光。 2、耐热性：在60℃加热1h不受影响，100℃也不会分解，120℃加热4h能破坏98%左右，在180℃～200℃干热2h或250℃上干热45分钟，650℃1min可彻底破坏。通常采用的注射剂灭菌条件下，热原不能被破坏。 3、滤过性：体积小，为1～5nm，能通过一般的除菌滤器。但用小于1nm孔径的微孔滤膜或超过滤器滤过，则可滤去绝大部分甚至全部热原。 4、不挥发性：本身不挥发，溶于水，但可随水蒸气的雾滴夹带入蒸馏水中，故蒸馏水器均设隔膜装置。 5、可吸附性：热原能被活性炭、白陶土、硅藻土等吸附，但药物也会被吸附而损失；同时可被离子交换树脂，尤其阴离子交换树脂所交换而除去。 6、可被强碱、强酸、氧化剂等破坏。 ①吸附法： 常用优质活性炭，常用量为0.1%～0.2%（g/ml）。热原多时，用量可增加至0.5%（g/ml），加热至60℃～80℃，15～30分钟，吸附处理，此外还有脱色、助滤作用；还可吸附药物成分（生物碱、黄酮类等），注意使用量。也可用硅藻土。 ②离子交换法： 热原含磷酸根与羧酸根，往往带有负电荷，故易被强碱性阴离子交换树脂所交换，从而除去。 ③凝胶过滤法： 分子筛滤过法，凝胶物质为滤过介质。适用于药物分子量（生化制剂）明显大于热原分子。 ④超滤法： 用微孔滤膜（孔径5～50nm）可除去热原，依靠压力与流速，滤过速度快。 ⑤反渗透法： 三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜出去热原。 ①高温法： 凡能耐受高温处理的容器、用具，如注射用玻璃针筒及其他玻璃容器，在洗净后于250℃加热半小时以上，可有效地破坏热原。②酸碱处理法： 热原可被强酸或强碱所破坏，所以玻璃、瓷制及塑料可用酸液或碱液处理，以重铬酸钾－硫酸清洁液浸泡更为方便。 1、家兔致热试验法：药典法。 　将一定量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定的方法。具体工作、环境、家兔的条件及操作方法，应严格按现行版《中国药典》热原检查项下规定执行。 　 原理：用一种低温海洋动物-鲎的血细胞（变形细胞）溶解物（又称鲎试剂）与微量细菌内毒素或热原发生凝胶反应，从而检测微量的内毒素或热原的一种实验技术。 　　胶凝的速度与内毒素浓度成正比。已知反应的最适温度为36℃～38℃，最适pH值为6～7.5。 特点：本法具有操作简便、迅速、灵敏度高（比兔法高10倍左右）等优点，