慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN).ppt

谢 谢！ 5．干细胞移植治疗： 异基因骨髓移植(allo-BMT)是唯一可治愈CIMF的方法。Robin M 2010年报道了147例患者异基因移植的结果，101例预处理为减低预处理剂量、46例为清髓性预处理。 ASCT是一种姑息性治疗方法，主要用于70岁以下，药物治疗无效、无合适供体的患者，2年实际生存率61%。 Cumulative incidence of engraftment Robin M. Br J Haematol. 2010, 152:331(法国) (E) Lille score (high, intermediate, low, patients transformed into AML) (F) IPSS score (0, 1, 2, 3 or more). 6．试验性治疗 (1)Vit D：Vit D 3衍生物1,25-(OH)2VitD3可以抑制巨核细胞 系和白血病原代细胞的克隆性增殖、诱导其向单核细胞分 化，抑制体外巨核细胞集落的形成；减少纤维母细胞胶原 合成、增加胶原降解。因此，具有控制骨髓纤维化的生物 学作用。但临床应用疗效很小，已基本不用。(2)干扰素(IFN)：?-IFN用于治疗骨髓纤维化的总体效果令人 失望，对贫血、脾脏肿大无影响，仅降低白细胞和血小板 计数。目前不把?-IFN作为骨髓纤维化的常规用药。 (3)促红细胞生成素(EPO)：治疗中容易出现进行性的脾 脏肿大(由于刺激髓外无效造血所致)，常需加用缩 脾药物。仅适用于EPO水平降低的患者，而不宜广泛 应用。(4)反应停： 抑制VEGF-和bFGF-依赖的血管新生和TNF?。 平均剂量200mg/d，约20%的患者可出现骨髓增殖反应(包括血小板增多、白细胞升高)。小剂量(50mg/d)反应停与短期强的松(0.5mg/kg/d，连用3个月，后逐渐减量、停药)联合,70%的患者可以改善贫血、75%的患者血小板减少改善，毒副作用减低。 (5)其他  最近TGF-?抑制剂、降血小板药物(阿那格雷-anagelide)的效果正在研究中。 酪氨酸激酶抑制剂格列卫已证明无效(c-kit和PDGF-R的表达不足以预测格列卫的疗效)。 Etanercept(一种可溶性TNF受体)可以缓解CIMF的症状。 R115777(一种法尼酰基转移酶)在25%的患者可改善贫血和脾大(尤其适用于血浆VEGF增高患者)。 SU5416(一种VEGF的酪氨酸激酶抑制剂)疗效不肯定。 反应停衍生物、蛋白酶体抑制剂和VEGF中和抗体的疗效正在观察中。 RuxolitinibThe First FDA Approved Therapy for the Treatment of Myelofibrosis. Mascarenhas J. Clin Cancer Res, 2012, Apr 2 A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Ruxolitinib for Myelofibrosis Verstovsek S. N Engl J Med 2012;366:799-807. Ruxolitinib： A selective inhibitor of Janus kinase (JAK) 1 and 2. 随机双盲、III期临床试验，治疗中高危PMF。 初始剂量(依据基线血小板计数，根据疗效和毒性调整) 血小板100x109/L?200x109/L：15mg Bid 血小板?200x109/L： 20mg Bid Harrison C. N Engl J Med 2012;366:787-98 JAK Inhibition with Ruxolitinib versus Best Available Therapy for Myelofibrosis Safety and efficacy of everolimus, a mTOR inhibitor, as single agent in a phase1/2 study in patients with myelofibrosis Guglielmelli P. Blood. 2011;118(8):2069-2076 预后 CIMF患者生存期个体差异较大，1?30年不等，中位生存时间3.5-5年。10-20%的患者10年内死亡(主要死因是转白血病)。LILLE积分系统: 不良预后因素 危险度分组 中位生存期(月)