人体生物等效性试验豁免指导原则-深圳信宜特科技有限公司.PDF

深圳市信宜特科技有限公司 附件 人体生物等效性试验豁免指导原则 （征求意见稿） 为进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的 开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》 （国发〔2015 〕44 号）以及《国务院办公厅关于开展仿制药质 量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016 〕8 号）要求，制 定本指导原则。 本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价中普通口 服常释制剂申请生物等效性(Bioequivalence)豁免。该指导原则是 基于国际公认的生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System ，以下简称BCS)起草。 一、药物BCS 分类 BCS 是按照药物的水溶性和肠道渗透性将药品分类的一个 科学的框架系统。当涉及到常释制剂中活性药物成分(Active Pharmaceutical Ingredient ，以下简称API ）的体内吸收速度和程 度时，BCS 系统主要考虑以下三个关键因素，即：溶解性 (solubility) 、胃肠道的渗透性(intestinal permeability) 和溶出度 (dissolution) 。 （一）溶解性 溶解性分类是根据申请生物等效豁免制剂的最高剂量进行 工艺与设备完美结合 1／15 深圳市信宜特科技有限公司 界定。当制剂最大规格对应的API 在体积为250ml(或是更少) 、 pH 值在 1.0—6.8 范围内的水溶性介质中自由溶解，则可认为该 API 是高溶解性的药物。250ml 体积估算值是参照《化学药物制 剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》中，志愿者 空腹时服药所规定用一杯水的体积。 （二）渗透性 渗透性分类与API 在人体内的吸收程度相关(指单一剂量吸 收的部分，而不是全身的生物利用度) ，与API 在人体肠道膜间 质量转移速率直接相关，或者也可以考虑其他可以用来预测药物 在体内吸收程度的非人体系统(如使用原位动物，体外上皮细胞 培养等方法)对渗透性进行分类。当一个口服药物采用质量平衡 测定的结果或是相对于静脉注射的参照剂量，显示在体内的吸收 程度≥85% 以上(并且有证据证明药物在胃肠道稳定性良好) ，则 可说明该药物具有高渗透性。 （三）溶出度 口服固体常释制剂具有快速溶出的定义是：采用中国药典 2015 版附录通则〈0931〉方法 1 （转篮法），转速为每分钟100 转,或是方法2 （桨法），转速为每分钟50 或75 转，溶出介质体 积为500ml （或更少) ，在溶出介质：（1）0.1mol/L HCL 或是不 含酶的模拟胃液；（2 ）pH4.5 缓冲介质；（3 ）pH6.8 缓冲介质或 是不含酶的模拟肠液中，30 分钟内API 的溶出均能达到标示量 的85% 以上。 口服固体常释制剂具有非常快速溶出的定义是：在上述条件 下15 分钟内API 的溶出均能达到标示量的85% 以上。 工艺与设备完美结合 2／15 深圳市信宜特科技有限公司 根据BCS 分类系统，药品被分为以下四类： 第一类：高溶解性、高渗透性(High Solubility- High Permeability) 第二类：低溶解性、高渗透性(Low Solubility-High Permeability) 第三类：高溶解性、低渗透性(High Solubility-Low Permeability) 第四类：低溶解性、低渗透性(Low Solubil