药物动力相的构效关系幻灯片.pptVIP

第二章 化学结构与药理活性 Chemical Structure and Pharmacologic Activity 第一节 药物动力相的构效关系 药物在体内的过程 Fig.1 Processes of medicines in organism 一、药物的转运 Lipinski 1997年提出五倍律（the rule of 5） 口服生物利用度的预测（同系物 drug like） 化合物符合如下条件，成为药物的可能性大： 1、相对分子量 500 (5×100) 2、氢键供体数 5 3、氢键受体数 10 （5×2） 4、lgP 5 化合物不符合上述2条的，生物利用度差或代谢分布差 的概率 90% 二、影响药物到达作用部位的因素 （一）药物吸收 2.药物的解离度 3．其它部位的吸收 (二)药物向生物作用部位的分布 1957年10月1日Chemie Gruenenthal公司将反应停正式推向了市场 警示：未经规范的临床研究上市的恶果 1970年4月10日，法庭作出终审判决： 反应停确实具有致畸胎性。 Chemie Gruenenthal公司支付受害者总额1.1亿德国马克的赔偿金。 (三)药物的蛋白结合 2、药物的蛋白结合对药物作用强度有很大影响 3、药物和蛋白的结合影响药物作用的持续时间 （四）药物从体内的消除