抗菌药物合理应用2013幻灯片.pptVIP

细菌耐药的现状 PRSP MRSA（E） VRE VRSA ESBLs (超广谱?-内酰胺酶) AmpC 酶 (高产头孢菌素酶) 金属酶 抗菌药物优化应用的必然性 “第二个新时代”尚未到来，可能需20-30年； 感染性疾病面临新局面： 新出现的感染； 已经控制的感染“死灰复燃”； 细菌耐药---无药可用? 宿主的变化：老年人、免疫抑制宿主增加 目前需要的是: 优化抗生素治疗--- 选药、剂量、疗程、给药间隔--- 基本药物目录中的抗菌药物 青霉素类：青霉素、苯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、阿洛西林 头孢菌素类：头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢呋辛、头孢克洛、头孢曲松 β-内酰胺类／ β-内酰胺酶抑制剂：阿莫西林克拉维酸钾 氨基糖甙类：链霉素、阿米卡星、庆大霉素 大环内酯类：红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素 喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星 其它抗菌药物：克林霉素、磷霉素、复方磺胺甲噁唑、甲硝唑、替硝唑、呋喃妥因、氟康唑等 抗菌药物的作用机制 G+细菌细胞壁粘肽含量高（60%），敏感 G－细菌细胞壁粘肽含量少（10%），敏感性低 繁殖期细菌需合成大量胞壁粘肽，故对药物敏感性强 人和动物细胞无细胞壁——β-内酰胺类对人和动物毒性低 青霉素类发展历程 有共同的6-氨基青霉烷酸(6-APA) 结构，在其基础上进行结构修饰： 天然青霉素G 半合成青霉素类 半合成耐酶青霉素：苯唑西林、双氯西林、氟氯西林、甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡（MRSA） 半合成广谱青霉素：氨基青霉素(氨苄西林，阿莫西林)、羧基西林、替卡西林、酰脲（基）青霉素(哌拉西林，阿洛西林) 复合青霉素 一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素：克菌（阿莫西林250mg+双氯西林125mg） 半合成广谱青霉素加上一种β-内酰胺酶抑制剂 青霉素G 又称苄青霉素(benzylpenicillin) , 其侧链为苄基（-CH2-），常用其钾或钠盐。其效价以u计算：GK：1mg=1595u GNa：1mg=1667U 肌注：成人80万U～200万U/日，儿童为每日3万U～5万U/kg，分3～4次给药 静滴：成人200万-2000万U/日，儿童5万-20万U/kg，分2～4次 给药浓度一般为1万U/ml。不宜超过2万U/ml 青霉素钾盐不能静脉推注，可以静滴 青霉素G 对大多数G+细菌和Gˉ球菌有强大杀菌作用，对Gˉ杆菌作用弱 多数细菌对青霉素G不易产生耐药性 金葡菌与青霉素G反复接触后易产生耐药性 金葡菌产生一种β-内酰胺酶（青霉素酶），使青霉素的β-内酰胺环裂解成青霉噻唑酸，失去抗菌活性 某些Gˉ杆菌也能产生β-内酰胺酶，故对青霉素不敏感 普鲁卡因青霉素供深部肌注，但血药浓度低；长效苄星青霉素主要用于治疗风湿热。 青霉素G 　　适用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。其中青霉　　素为以下感染的首选药物： 溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等。 肺炎链球菌感染，如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等 脑膜炎双球菌 不产青霉素酶葡萄球菌感染 炭疽 破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染。 梅毒（包括先天性梅毒） 钩端螺旋体病 回归热 白喉 与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎 青霉素Ｇ不良反应 过敏反应 过敏性休克 血清病样反应 皮肤过敏反应 机制 青霉素降解产物及高聚物杂质引起 过敏反应预防 询问过敏史 皮肤过敏试验 国外主张改用青霉噻唑多赖氨酸皮试 注射用苯唑西林 属于耐酶青霉素 用于耐青霉素的葡萄球菌所致的各种感染：包括败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等。也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。 肌内注射成人一日4～6g，分4次给药；静脉滴注成人一日4～ 8g，分2～4次给药，严重感染每日剂量可增加至12g。小儿体重40kg以下者，每6小时按体重给予12.5～ 25mg/kg，体重超过40kg者予以成人剂量。 注射用氨苄西林 属于广谱氨基青霉素 青霉素G侧链苄基上的氢被氨基取代，脂溶性增加 对肠球菌作用较强，对其它Ｇ+球菌的作用不如青霉素 对流感杆菌、部分大肠埃希菌及变形杆菌等Gˉ杆菌敏感，但不如氨基糖苷类 适用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、