【精编】生物化学-脂类代谢(课件).ppt

（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2 PLC PLD PLB2 PLB1 磷脂酶 (phospholipase , PLA) * 123 甘油磷脂与脂肪肝 1、 概念 正常人肝内脂类含量为3％～5％，一半为TG，若TG在肝内过量存积超过⒉5％，脂类总量超过10％，称为脂肪肝。 2、 形成原因 （1）肝内TG来源过多 （2）肝功能障碍 （3）磷脂合成减少 * 123 脂肪肝形成机理 肝功↓ 胆碱 丝氨酸 蛋氨酸 必需ＦＡ 肝磷脂合成↓ 甘油三酯合成↑ 脂蛋白合成↓ 肝脂肪运出↓ 脂肪堆积 脂肪肝 * 123 胆固醇的代谢 * 123 * 胆固醇(cholesterol)结构 固醇共同结构 环戊烷多氢菲 概 述 * 123 胆固醇（cholesterol） * 123 * 胆固醇的生理功能 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用； 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。 * 123 一、胆固醇的合成 （一）合成部位：主要在肝的胞液及内质网中。每天合成量约1g。 （二）合成原料： 原料及条件 乙酰CoA NADPH+H+ ATP ？ ？ ？ * 123 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖、脂肪酸 葡萄糖经磷酸戊糖途径 * 123 合成过程（分三个阶段） 限速酶：HMGCoA还原酶 MVA 鲨烯 胆固醇 1 2 3 （甲基二羟戊酸） 胞液 内质网 乙酰CoA （三） * 123 合成基本过程： * 123 （四）胆固醇合成的调节 * 123 二、胆固醇的酯化 1．细胞内胆固醇的酯化 * 123 2．血浆内胆固醇的酯化 * 123 Lecithin-cholesterol Acyl transferase (LCAT) * 123 “为什么我一直控制食物中胆固醇的含量，什么好吃的都不能吃，可是血胆固醇含量却没有降低多少？” 高胆固醇血症患者 * 123 只控制了外源性 胆固醇的摄入 没有控制内源性胆固醇的合成， 所以，血胆固醇 没有降低多少 高胆固醇血症患者 * 123 新检测出高胆固醇血症病人 “我一直粗茶淡饭，就是爱吃两碗面，怎么胆固醇也偏高？想不通呀！… …” * 123 甘 油 脂肪酸 脂肪酸 脂肪酸 α-磷酸甘油 脂酰辅酶A 原 料 * 123 α-磷酸甘油的来源 * 123 1 、原料及条件 乙酰CoA NADPH + H+ ATP 脂肪酸的合成（即脂酰CoA的来源） 2 、合成部位 肝脏、脂肪组织 胞液 ？ ？ ？ * 123 柠檬酸—丙酮酸循环 * 123 柠檬酸穿梭系统： * 123 （3）合成过程 ①丙二酰CoA的合成： 乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。 * 123 软脂酸合成的总反应式： 1分子乙酰CoA先后与7分子丙二酰CoA在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和再还原的过程。每重复一次碳链延长2个碳原子。 * 123 * 软脂酸合成酶 大肠杆菌 有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。 * 123 高等动物 7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。 * 123 三个结构域：底物进入缩合单位、还原单位、 软脂酰释放单位 * 123 酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇， 是脂酰基载体。 ′ * 123 * 软脂酸的合成过程 * 底物进入 乙酰CoA CE-S-乙酰基 (缩合酶) 丙二酰CoA ACP-S-丙二酰基 软脂酸 合成酶 乙酰基 （第一个） 丙二酰基 * 123 缩合 CO2 还 原 NADH+H+ NAD+ 脱水 H2O 再还原 NADH+H+ NAD+ * 123 * 转 位 丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)转移至 E1-半胱-SH（CE上） A C P S C=O CH2 CH2 CH3 C E HS S O=C CH2 CH2 CH3 C E A C P HS 转 位 * 123 经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。 C E S O=C CH3 A C P S C=O