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小儿难治性癫痫治疗的现状及的研究进展
小儿难治性癫痫治疗的现状及的研究进展
摘要:随着人们对癫痫发病原因和耐药机制的深入研究,近年来小儿难治性癫痫的治疗方面取得了一定的进展。新型抗癫痫药物治疗小儿难治性癫痫有一定的疗效,中医药和生酮饮食可以增强抗癫痫药物效果,手术治疗需要根据患儿的病症制定安全有效的治疗方案。
关键词:小儿难治性癫痫;抗癫痫药物;中医药;癫痫外科;生酮饮食
癫痫俗称羊角风或羊癫疯,是一种发作性疾病,指大脑神经元突发性异常放电引起的阵发性脑功能障碍。小儿癫痫是儿童时期最常见的一种良性部分性癫痫,但部分患儿经过长期药物治疗后仍不能得到有效控制,成为小儿难治性癫痫,严重影响患儿的身心健康。小儿难治性癫痫的有效控制和治疗一直是临床医学研究的热点和难点,因此本文就3年来有关小儿难治性癫痫治疗方面的文献作一综述。
1 药物治疗
小儿难治性癫痫的治疗主要以药物控制为主,传统的抗癫痫药物在治疗癫痫方面具有较好的疗效,但对难治性癫痫无法达到稳定有效的控制。近年来新型抗癫痫药物在临床医学中得到广泛的应用和验证,在治疗小儿难治性癫痫方面取得了一定的进展。新型药物如拉莫三嗪、丙戊酸钠、伊来西胺、左乙拉西坦、拉科酰胺等对多种类型的小儿难治性癫痫均有一定的疗效,且耐受性好。另外类固醇激素在治疗小儿难治性癫痫方面也积累了一定的经验。在治疗小儿难治性癫痫的过程中还需要注意用药策略,根据药代动力学和难治性癫痫类型制定合理的用药方案,同时注意用药的剂量和加量速度,以小剂量的逐渐使用,减少不良反应的发生。
拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)是一种新型苯三嗪衍生物,作为抗癫痫药物在我国使用,最早可以追溯至上世纪九十年代,具有广泛的抗癫痫谱。拉莫三嗪主要通?^稳定神经元膜电位的钠通道,抑制兴奋性神经递质,以控制癫痫症状的发作。杨理明[1]等观察常规治疗联合拉莫三嗪治疗儿童难治性癫痫的疗效,结果显示常规治疗联合拉莫三嗪对不同种类的儿童难治性癫痫具有显著的疗效,总有效率为51.40%,对Lennox-Gaust综合征的疗效尤为显著,达到71.40%,表明拉莫三嗪作为一种新型的抗癫痫药物,在治疗小儿难治性癫痫方面具有较好的疗效,可以显著改善患儿的生活质量。
丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药,可以有效控制全身性癫痫的失神发作,减少强直阵挛性癫痫的发作,并经常与其他抗癫痫药物联合使用。王磊[2]等研究拉莫三嗪联合丙戊酸钠对儿童难治性癫痫的治疗效果,结果显示治疗后儿童难治性癫痫的完全控制率为53.85%,发作次数(0.4±0.1)次/月。丙戊酸钠作为一种广谱类抗癫痫药物,可以有效控制癫痫患儿的肌阵挛、失身、强直痉挛等症状的发作,与拉莫三嗪合用拓宽了抗癫痫谱,可以有效解决难治性癫痫用药困难的问题。
伊来西胺是新型国产植物胡椒碱类抗癫痫药物,也是全球首创抗癫痫的植物药,我国拥有完全的知识产权。伊来西胺可以平衡细胞电荷,阻止异常放电,并通过稳定递质代谢,控制癫痫的发作。由于伊来西胺是纯植物中药,药品原料安全可靠,对患儿的毒副作用少。王天成[3]等探讨伊来西胺添加用药治疗难治性癫痫的疗效,结果显示治疗后难治性癫痫的发作频率为7.88次/w显著低于治疗前的23.38次/w,总治疗有效率为72.91%。伊来西胺是一种作用于钠通道的新型抗癫痫药物,主要通过抑制钠电流来控制癫痫的发作。伊来西胺可以有效控制小儿难治性癫痫,作为国产药物具有广阔的应用前景。
左乙拉西坦是近年来研发的一种新型抗癫痫药物,属于吡拉西坦的类似物,不同于传统抗癫痫药物的作用机制,不对神经传导通路产生作用。左乙拉西坦的具体作用机制尚不明确,可能与阻断大脑皮层GABA受体下调有关。孙明霞[4]等探讨左乙拉西坦对儿童难治性癫痫患者外周血主穹隆蛋白表达的影响,结果显示治疗后小儿难治性癫痫患者的主穹隆蛋白表达显著低于治疗前的主穹隆蛋白表达。主穹隆蛋白是与癫痫有紧密联系的耐药基因,参与癫痫耐药的发生,影响癫痫药物治疗效果。左乙拉西坦是新一代广谱抗癫痫药物,可以通过降低主穹隆蛋白的表达,发挥抗癫痫的作用。左乙拉西坦的抗癫痫药物机制可以作为临床治疗难治性癫痫的新的研究方向。Chen[5]等探讨左乙拉西坦治疗儿童难治性癫痫的临床疗效和安全性,结果显示治疗后的完全控制率在完全控制率在3、6、12个月分别为6.90%、10.30%和3.40%,而相应的应答率分别为44.80%、58.60%、39.60%,脑电图的改善率达到65.50%,表明左乙拉西坦可以快速控制患者的临床症状,减少癫痫的发作。
拉科酰胺是近年来经过美国食品药品管理局验证允许上时的第三代抗癫痫药物,由德国Schwarz BioSciences公司研发而成。拉科酰胺可以选择性促进钠离子通道慢性失活,以减缓癫痫病情的发展。William
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