中药注射剂的无菌风险控制xtgflj5a.pptVIP

环境 培养基灌装试验必须在足以代表实际的生产环境下进行。在SOP允许的“压力条件”（如最大工人数和提高的运行水平）内，灌装试验涵盖这些挑战是非常重要的，也支持了这些研究的有效性，此所谓的“压力条件”不包括人为制造的极端环境条件。 模拟灌装 培养基（能够促进G＋、G－、酵母菌和霉菌生长） 一般条件 - 大豆酪蛋白消化液培养基（SCD） 充氮灌装 - 硫乙醇酸盐培养基 （FTM） 模拟灌装 培养与观察 灌装之后进行外观检查，所有完好的单元必须立即进行培养，有完整性缺陷（如无塞/破瓶等）的必须抛弃。 模拟灌装 培养与观察 建议：在培养的前半周期，将所有产品倒置培养，后半周期再恢复直立位置培养。 模拟灌装 结果解释 模拟灌装 结果解释 任何被污染的单元都需要进行调查，应当对微生物进行分离和鉴别，必须调查污染的可能原因。 无论灌装运行批量多大，只要模拟运行中发现了污染，就必须认为存在着潜在的无菌保证问题。 模拟灌装 灭菌 接触无菌产品、无菌容器和密封件的设备表面都必须无菌。靠近无菌产品的表面，只要有理由怀疑其有潜在污染的可能，都必须保持无菌状态。这些关键设备的无菌处理工艺验证与产品/容器密封件的无菌工艺验证同样重要，最广泛的方法是湿热和干热灭菌。 灭菌/除菌过滤 灭菌 无菌工艺设备的无菌处理必须每批进行。灭菌后，设备/容器/密封件的传送、装御都必须严格按照无菌操作的方法进行保护和维持其无菌状态。 灭菌/除菌过滤 灭菌 验证研究必须可以证明灭菌周期的有效性，且必须进行周期性再确认。指定的装载方式、生物指示剂和温度探头的位置必须在验证中有记录。生产批记录的规定必须和验证的装载方法一致。 灭菌/除菌过滤 灭菌 热法灭菌中使用的温度和压力测定仪器必须进行日常周期性校验，且间隔必须合适。验证中使用的传感器必须在验证的前后都校验； 灭菌/除菌过滤 灭菌 用于监控灭菌器灭菌时间的仪器必须周期性校验； 生物指示剂使用的微生物计数器必须确认，且生物指示剂必须保存在合适的条件下； 灭菌/除菌过滤 灭菌 生物指示剂（如胞子试纸，玻璃安瓿）的D值应通过合适的确认程序确认。 蒸汽纯度测定的仪器必须校验； 灭菌/除菌过滤 除菌过滤 无菌过滤器的孔径应≤0.2um，可以使用一级或多级过滤器。无菌过滤验证中必须包括模拟最差生产条件下的微生物挑战试验和过滤器完整性测试。 灭菌/除菌过滤 除菌过滤 无菌过滤器应进行完整性测试，其测试必须在过滤工艺开始前和结束后均应进行，以确认其使用前和使用后是否有泄漏和穿孔，可以采用前置流速和起泡点测试来确认其完整性。 灭菌/除菌过滤 表面监控 对不同表面的微生物取样测试，如产品接触的表面、地板、 墙壁和设备表面。 主动空气监控（浮游菌检测） 使用的是主动的空气取样器对空气的微生物质量进行评诂。 被动空气检测（沉降菌检测） 使用的是被动的空气取样器，如沉降皿。 环境监控 药品无菌检测概念及意义 无菌检查环境和人员要求 环境要求:无菌室内进行。背景洁净度10,000级下的局部100级，单向流空气。 操作人员：卫生、着装符合要求。 操作要求：严格遵守无菌操作，严防污染。 药品无菌检测概况 利用无菌操作，将药品分别加入适合需氧菌、厌氧菌和真菌生长的液体培养基中，置于适宜温度下培养一段时间，观察有无微生物生长，由此判断药品是否合格。 无菌检查原理 无菌检测概况 1.检查项目 （1）阴性对照试验：稀释液+培养基，应无菌生长。 （2）阳性对照试验：供试品+阳性对照菌+培养基，应有菌生长。 （3）供试品检查：供试品+培养基，有菌生长，判不符合规定；无菌生长，判符合规定 无菌检查方法 药品无菌检测概况 检查方法 无菌检查方法 薄膜过滤法 直接接种法 注射剂的无菌检查 注意事项 无菌检查时，除无菌室应符合洁净级要求，应严格掌握无菌操作技术，使用的器材、培养基需灭菌彻底。 按药典要求的接种量接种。 阳性对照菌未生长时，供试品的检验结果应判为无效。 在培养期内必须逐日观察，了解培养过程的变化，不可在培养期结束时才观察结果。 无菌测试中分离的微生物必须进行种一级别的鉴别。必须审核微生物监控数据来判断该微生物是否在实验室、生产环境、人员或产品中发现过。 无菌检测 无菌保证 只有有资历的人员穿合适的着装方可允许进入无菌操作区。 工作服必须进行灭菌处理，且不得有丝织物脱落，手套要经常消毒。一旦发现服装或手套有破损必须立即更换。 人员 无菌操作技术培训： 只使用无菌器具接触无菌物料； 人员的移动必须缓慢、有目的； 应确保操作人员的身体处于单向气流之外； 应避免垂直操作打乱单向气流； 应避免在关键区域内说话。 人员 完成基础培训后，