大剂量的应用左氧氟沙星注射液应慎重.docVIP

大剂量的应用左氧氟沙星注射液应慎重 　　左氧氟沙星适用于社区获得性肺炎(包括对青霉素耐药的肺炎链球菌患者以及多种药物耐药者),医院获得性肺炎(包括铜绿假单胞菌感染者),慢性支气管炎急性加重,急性细菌性鼻窦炎,单纯性、复杂性皮肤及软组织感染,单纯性、复杂性尿路感染,急性肾盂肾炎,慢性细菌性前列腺炎等。由于独特的抗菌作用机制,其在临床抗感染治疗中发挥了重要作用,在临床上的应用越来越多,与此同时,左氧氟沙星不合理应用所引起的药物相关不良反应也随之增多。 　　 　　多数左氧氟沙星相关不良反应缘于注射剂量过大 　　 　　众所周知,左氧氟沙星是浓度依赖型抗生素,大剂量应用有助于提高疗效和抑制耐药菌的产生。近年来,临床医生过于高估左氧氟沙星的安全性,致使盲目使用大剂量左氧氟沙星非常普遍,随着应用剂量的增加,左氧氟沙星造成的不良反应的几率也随之增加。 　　专家称临床上多数左氧氟沙星相关不良反应是由于注射剂量过大造成的。赵懿清对1997~2006年有关文献报道的左氧氟沙星不良反应150例进行分类、统计和分析得出:在150例不良反应报道中,37%的患者为60岁的老人,55%为女性。不良反应的发生与给药途径和剂量相关,在150例不良反应中,仅有18例(12%)为口服给药,其余(82%)均为静脉给药。临床上左氧氟沙星治疗的常规日剂量为200~400 mg。150例中日剂量200~300 mg的不良反应为56例(37.3%),日剂量400~500 mg的不良反应为85例(56.7%),日剂量600 mg的有9例(6%)。日剂量600 mg 9例中,5例为迟发性过敏反应,l例致全血细胞减少,1例致急性肝损害,l例致过敏性休克,1例致死亡。 　　2009年5月19日,国家药品不良反应监测中心发布的第22期《药品不良反应信息通报》提醒医疗机构医护人员和药品生产经营企业,警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应。不良反应包括:全身性损害,主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等;中枢及外周神经系统损害,主要表现为抽搐、癫痫大发作、意识模糊、精神异常、谵妄等;皮肤及其附件损害,主要表现为皮疹、多形性红斑型药疹等;呼吸系统损害,主要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等;其他损害有肝功能异常、肾功能异常、血尿等。因此严格把握适应证,根据患者个体化差异,给予患者适宜的药物剂量,杜绝盲目加大剂量,是保证患者安全的关键。 　　 　　肾功能明显减退者不宜使用大剂量左氧氟沙星 　　 　　《抗菌药物临床应用指导原则》明确指出:肾功能减退患者应用喹诺酮类药物时,需根据肾功能减退程度减量用药,以防发生由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应。左氧氟沙星80%以原型从尿中排出,因溶解度小,易产生结晶尿,肾功能不全患者应慎用;老年患者的肾功能比健康成人有所减退,应减少用药剂量或延长给药间隔。药典2000 年版二部《临床用药须知》“左氧氟沙星”项下说明,应按肾功能减退程度进行药物剂量调整:血肌酐清除率为40～70 ml/分,剂量100 mg,每12小时1次;为20～40 ml/分时,剂量100 mg,每24小时1次;20 ml/分时,剂量为100 mg,每48小时1次。 　　有些左氧氟沙星注射液的药品使用说明书中,肾功能减退患者的用药方案与药典有明显的差异:血肌酐清除率为50～80 ml/分时,成人400 mg/日,分2次滴注;为20～49ml/分时,首剂400 mg,以后每24小时200 mg;10～19ml/分时,首剂400 mg,以后每48小时200 mg。实际上,肾功能正常者1次注射400 mg左氧氟沙星易诱发不良反应。此剂量给予肾功能明显减退患者时,势必形成持续的高血药浓度,增加不良反应的发生几率,加重肾脏负担。 　　建议以药典为首要的用药参考依据,以保证患者的安全。 　　 　　老年患者不宜使用大剂量左氧氟沙星 　　 　　药典规定:老年患者使用左氧氟沙星宜减量为100 mg,每12小时1次。有些临床医生往往忽视这一点,以至于给予老年患者与年轻患者的剂量相同。实际上,注射200～300 mg的左氧氟沙星对年轻患者较安全,但老年患者却难以耐受该剂量。因为老年人的肾脏、心脏、肝脏和神经系统功能往往存在生理上和病理上的功能减退,机体含水量也有所减少,很容易造成药物在体内蓄积和血药浓度过高。所以,应根据老年个体的具体情况选择左氧氟沙星剂量。 　　 　　尿路感染者不宜使用大剂量左氧氟沙星 　　 　　左氧氟沙星由肾脏排泄,在体内不分解,故尿药浓度高,适用于尿路感染者的治疗。曾有文献介绍,给予常规剂量的左氧氟沙星,尿药浓度可高达300 mg/L,用药24小时仍可达到60 mg/L,超过敏感菌MIC 90的50倍。故尿路感染,尤其是下尿路