广藿香挥发油对双氯芬酸钠经皮渗透动力学的研究.docVIP

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广藿香挥发油对双氯芬酸钠经皮渗透动力学的研究

广藿香挥发油对双氯芬酸钠经皮渗透动力学的研究   [摘要] 目的 以双氯芬酸钠为模型药物,研究广藿香挥发油对药物透皮吸收的促进作用。 方法 采用氮酮、广藿香挥发油预处理皮肤的方法,通过离体大鼠皮肤渗透释药试验,在不同时间点取样,测定接受液中双氯芬酸钠的浓度,计算累积透过量、稳态流量、渗透系数和滞后时间等指标。 结果 广藿香挥发油对双氯芬酸钠有促透作用,广藿香挥发油组和氮酮组的促渗作用差异有统计学意义(P0.05),但比氮酮的弱;挥发油组可延长双氯芬酸钠的时滞,而氮酮组缩短双氯芬酸钠的时滞;透皮实验中,二者并未减弱双氯芬酸钠的贮库效应;去角质层实验中,二者均减弱了双氯芬酸钠的贮库效应。 结论 广藿香挥发油对双氯芬酸钠有一定的透皮吸收促进作用。   [关键词] 广藿香;挥发油;双氯芬酸钠;透皮吸收;贮库效应   [中图分类号] R94 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2013)10-33-03   药物经皮吸收的主要障碍为皮肤的角质层,透皮吸收促进剂可有效地克服此障碍。许多中药挥发性成分具有促透作用,且有起效快、效果好、副作用小、无污染的特点。因此,从中药挥发性成分中寻找新的促渗剂已成为近年研究热点[1-2]。为此,作者探讨了广藿香挥发油对模型药物双氯芬酸钠经皮吸收的影响。   1 实验部分   1.1 仪器、试药与动物   THZ-82型数显水浴恒温振荡器(江苏金坛市宏华仪器厂);UV-1800分光光度计(北京瑞利仪器厂);透皮吸收扩散装置(自制)。氮酮(AZ,中原化工厂);双氯芬酸钠(广东省药品检验所),广藿香挥发油(自提),所用试剂为分析纯。   1.2 方法与结果   1.2.1 离体鼠皮的制备 剪短大鼠背部的毛,用脱毛剂脱毛,24 h后处死,直接取背部皮肤,仔细剥离皮下脂肪组织,用生理盐水反复冲洗,至不浑浊,部分皮肤用胶带,反复撕贴20次,即得去角质层皮肤。取完整皮肤和去角质层皮肤,置4℃冰箱中保存,1周内用完。取鼠皮,在常温下解冻,用纱布覆盖角质层表面,根据组别分别滴加0.5 mL广藿香挥发油及0.5 mL的氮酮,使之湿润至整个皮肤外表面,充分接触12 h后,除去纱布,用生理盐水反复冲洗干净,再用吸水纸吸干皮肤表面的液体,立即使用。   1.2.2 标准曲线的制作 精密称取50.00 mg双氯芬酸钠,置50 mL量瓶中,用生理盐水溶解、定容,制成1 mg/mL的贮备液,精密量取贮备液,用生理盐水稀释成50.00、40.00、35.00、30.00、25.00、20.00、15.00、12.50、10.00、6.25、3.12 μg/mL的系列溶液,分别在276 nm处测定其吸光度,以吸光度为纵坐标,以浓度为横坐标,求得标准曲线方程为y=2.33×10-2 x+6.86×10-2(r=0.9986),线性范围为3.12~50.00 μg/mL。   1.2.3 回收率和精密度试验 取已知准确含量的双氯芬酸钠,溶于100 mL生理盐水中,制得不同浓度的供试溶液,测定其吸光度,计算回收率与精密度(表1)。   1.2.4 透皮试验 实验分为对照组(A组)、氮酮组(B组)、广藿香挥发油组(C组)。将处理好的皮肤固定于双室透皮扩散装置上进行体外透皮吸收试验。供给液为0.1 mL的10 mg/mL双氯芬酸钠的生理盐水溶液,接受液为5.0 mL生理盐水,实验温度为(37.0±1.0)℃,振速为120次/min,扩散面积为0.502 cm2,在2、4、8、12、24 h时分别取4.0 mL,同时补加等量的接收液,测定吸光度,代入回归方程,计算药物浓度。连续透皮24 h后,除去供给液,用生理盐水反复清洗,并用滤纸条吸干,取5.0 mL接收液加入干净的接收瓶中,按上述条件进行药物贮库效应的研究。根据参考文献[3-4]中所列公式计算累计渗透量、渗透系数、时滞、增渗倍数等。   1.2.5 双氯芬酸钠的渗透曲线 将不同时间的累积透过量对时间作图,可得双氯芬酸钠的透皮吸收渗透曲线(图1、2),反映了药物在完整皮肤和去角质层皮肤的渗透特征,经线性回归得回归方程如表2、3,由相关系数r可知,方程线性良好,可见双氯芬酸钠的体外渗透近似呈零级动力学方式,透皮速率近似恒定。   1.3 统计学处理   记录每组实验数据,根据参考文献中计算公式,计算累计渗透量、渗透系数、时滞、增渗倍数等。所有数据采用医学统计学软件SAS8.2进行统计学分析,计量资料均采用()表示,采用t检验。P0.05为差异有统计学意义。   2 结果   2.1 回收率与精密度试验   由表1可知,紫外分光光度法测定双氯芬酸纳的方法可靠、准确、重复性好。   2.2 广藿香挥发油对双氯芬酸钠体外透皮速率的影响   由表2可

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