解热镇痛抗炎药及抗痛风药1非选择性环氧.PDFVIP

《药理学》 第二十四章 解热镇痛抗炎药 考什么？ （1）阿司匹林药理作用、作用机制、临床应用、不 1.非选择性环氧酶抑 良反应 制药 （2）对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康、双氯芬 解热镇痛抗炎药及 酸的药理作用特点 抗痛风药 2.选择性诱导型环氧 塞来昔布、尼美舒利、美洛昔康的药理作用特点、临 酶抑制药 床应用 3.抗痛风药 秋水仙碱、别嘌醇的临床应用 一、何谓环氧酶？ （补充基础知识） 解热镇痛抗炎药的解热、镇痛和抗炎作用机制在于抑制前列腺素合成所必需的环氧酶 （COX），干扰前 列腺素合成。 近年来研究证实COX （环氧酶）有两种同工酶，即COX-1和COX-2。 COX-1为结构型，是存在于胃、血管及肾等正常组织中，参与调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、 胃液分泌及肾脏功能，主要具有生理性保护作用。 COX-2为诱导型，在炎症时由多种损伤因子和细胞因子诱导表达，促使合成相应PGs （前列腺素），参 与发热、疼痛、炎症等病理过程。 二、解热镇痛抗炎药分类 按照药物抑制环氧酶范围不同将解热镇痛抗炎药分为： 1.非选择性环氧酶抑制药： 对COX-1和COX-2没有选择性，均有抑制作用。抑制COX-2，产生治疗作用，抑制COX-1，引起胃肠道 等不良反应。 这类药物包括阿司匹林、扑热息痛、吲哚美辛、双氯芬酸等。 2.选择性环氧酶抑制药： 选择性抑制COX-2，而对COX-1 的抑制作用弱。解热镇痛抗炎作用增强，而胃肠道不良反应减轻。 这类药物包括：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康等。 第一节 非选择性环氧酶抑制药 阿司匹林（乙酰水杨酸） 1 第 页 《药理学》 【药理作用及临床应用】， 1.解热镇痛 具有较强的解热镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于缓解头痛、牙痛、肌肉痛、 神经痛和感冒发热等。 2.抗炎、抗风湿 抗炎、抗风湿作用也较强，用于控制急性风湿热、类风湿性关节炎疗效迅速而确实， 也可用于鉴别诊断。 3.抑制血栓形成 小剂量阿司匹林（40～80mg/日）能抑制血小板中的COX-1，减少TXA 的生成，可降2 低心肌梗死病死率和再梗死率，防止脑血栓形成。 【作用机制】 阿司匹林作用机制是抑制前列腺素合成所必需的环氧酶 （COX），干扰了致热、致痛、致炎物质PGs 的 合成。 【不良反应】 1.胃肠道反应 引起上腹不适，胃灼痛，甚至诱发或加重溃疡和出血。大剂量刺激延脑催吐化学感受器 而引起恶心和呕吐，并可损伤胃黏膜，呈无痛性出血。 2.凝血障碍 长期或大剂量（5g／d 以上）抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，造成出血。可用维 生素K预防。 3.过敏反应 出现荨麻疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。少数患者服用本品可诱发哮喘，称为 “阿 司匹林性哮喘”。 4.水杨酸反应 剂量过大可引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退等中毒症状，称为水杨酸反 应。严重者可出现谵妄、高热、大量出汗、脱水、过度呼吸、酸碱平衡失调甚至精神错乱。 处理：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠碱化尿液（酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄），加速水杨酸盐 排泄。 5.瑞夷综合征 极少数病毒感染伴发热的儿童或青年应用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病，严 重者可致死。10岁左右儿童，患流感或水痘者忌用本品。 2