多胺类化合物WJ01对PC12细胞拟缺血性损伤的保护作用及其机制分析-药理学专业论文.docxVIP

第三部分 第三部分 综述 51 51 英文缩略词表（Abbreviations and acronyms） AO Acridine orange BSA Bovine serum albumin Caspase Cysteinyl aspartete-specific proteinase DCF-DA 2’,7’- dichlorofluorescein diacetate DMEM Dulbecco’s modified eagle medium DMSO Dimethyl sulfoxide EDTA Ethylene diaminetetraacetic acid HEPES N-2-Hydroxyethylpiperazine-n-2-ethanesulphonic acid LDH lactate dehydrogenase MDA Malondialdehyde MMP Mitochondrial membrane potential MTT 3-(4,5-Dimethythiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide NBP Dl-3n-butylphthalide NO Nitrogen oxide NOS Nitric oxide synthase ROS Reactive oxidative species SOD Superoxide dismutase SNP sodium nitroprusside PBS Phosphate buffered saline PC12 Pheochromocytoma cell 关于学位论文独创声明和学术诚信承诺 本人向河南大学提出硕士学位申请.本人郑重声明:所呈交的学位论文是 本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解.据我所知，除 文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰 写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而 使用过的材料 .与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示了谢意. 在此，本人郑重承诺:所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负. 学位申请人(学位论文作者)签名: ?巾 201 ，年斗月W 日 关于学位论文著作权使用授权书 本人经河南大学审核批准授予硕士学位.作为学位论文的作者，本人完全 了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家 图书馆、科研信息机构、数据收集机构和料支图书馆等提供学位论文(纸质文 本和电子文本)以供公众检索、查阅.本人授权河南大学出于宣扬、展览学校 学术发展和进行学术交流等目的，可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手 段保存、汇编学位论文(纸质文本和电子文本) . (涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书) 学位获特(均收)签名:生 201 I 年午月〉佣 学… 20们1 f 年({..月 Lμ日 前 前 言 PAGE PAGE 1 前 言 脑血管病在世界和我国都属于三大死亡原因之一，具有发病率高，致残率高和病死 率高的“三高”特点。我国脑血管病的年发病率约为 130 万~300 万人，而每年约 60 万 ~100 万人死于脑血管病，但临床仍缺乏有效的预防和治疗药物。缺血性脑损伤发病机 制复杂，由一系列的级联反应引起，脑内多种因素如 TNF-α、内皮素、COX-2、兴奋性 氨基酸、NO、自由基等参与了脑损伤的病理过程[1-3]。谷氨酸兴奋毒性学说在缺血性脑 损伤发病机制中占有举足轻重的地位，谷氨酸的兴奋作用是通过其受体发挥作用的，脑 缺血时由于能量耗竭，细胞内缺钾，神经细胞膜去极化，谷氨酸释放增加，再摄取减少， 细胞突触间隙谷氨酸大量堆积，过度激活突触后膜 NMDA 受体，引起 Ca2+内流，形成 细胞内 Ca2+ 超载；细胞内大量的 Ca2+过度激活细胞氧化系统，造成细胞过氧化损伤， 同时诱发细胞凋亡；过度激活突触后膜 NMDA 受体还引起 Na+、Cl-1 内流，细胞外水分 大量进入细胞内，引起早期的细胞肿胀。研发对抗谷氨酸细胞毒性的药物已成为神经元 保护剂研究的重要方向。 缺血性脑保护药包括（1）谷氨酸受体拮抗剂：①非竞争性 NMDA 受体拮抗剂，地 卓西产、美金刚、氨基酸受体阻断剂、右美沙芬、阿替加奈、地塞米诺、氨胺酮等；② 竞争性 NMDA 受体拮抗剂代表药是美托洛尔；③甘氨酸和多胺拮抗剂 NMDA 受体复 合物含甘氨酸和多胺调节位点，对其拮抗能减轻 NMDA 介导细胞的损伤 [8]。（2）钙 拮抗剂：目前常用药有尼莫地平、尼卡地平等。（3）抗氧化剂：维生素 E、C、吡拉 西坦等。（4）自由基清除剂：超氧化