藏药翼首草的化学成分及大鼠肠吸收特性初步研究-药物化学专业论文.docxVIP

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藏药翼首草的化学成分及大鼠肠吸收特性初步研究-药物化学专业论文

成都中医药大学 2014 届硕士学位论文 万方数据 万方数据 中文摘要 藏药翼首草为川续断科植物匙叶翼首草 Pterocephalus hookeri (C.B.Clarke) H?eck 的干燥全草,藏医常用其治疗“真布病”。《中国药典》(2010 年版) 对翼首草进行质量控制的指标是齐墩果酸和熊果酸,这两种成分也存在于其他多 种植物中,不具有专属性及代表性,且不是翼首草治疗类风湿性关节炎的直接相 关成分。因此,本文对翼首草治疗类风湿关节炎的成分进行分离,并研究其肠吸 收特性,以期为其药效物质基础和质量评价提供科学依据。 目的 1. 对翼首草的化学成分进行提取分离、结构鉴定,并进行翼首草的 UFLC-PDA 指纹图谱研究; 2. 研究马钱苷在大鼠不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)的吸收特性,并 探索 P-gp 抑制剂及翼首草总苷中的其他成分对马钱苷肠吸收过程的影响。 方法 1. 采用渗漉法提取浸膏,结合 D101 大孔吸附树脂、硅胶等柱层析,进行化学成 分的分离,并用 13C-NMR、1H-NMR 等分析手段进行结构鉴定; 2. 采用 UFLC-PDA 法对翼首草进行指纹图谱研究; 3. 采用大鼠在体单向肠灌流法、UFLC 分析方法,测定灌流液中马钱苷的浓度, 计算不同肠段及加入不同浓度 P-gp 抑制剂后马钱苷的 Ka 和 Papp 值;在马钱苷 吸收较好的肠段进行总苷的肠吸收研究。 结果 1. 从翼首草中分离得到 3 个化合物,经鉴定为:马钱苷、獐牙菜苷、吴茱萸苷; 2. 从翼首草的 UFLC 指纹图谱中共得到 15 个共有峰,经相似度比较发现,除第 S13、S18、S20 批次样品的相似度较低(p0.9),其余批次的相似度均较好;结 合实验室已有的对照品,对指纹图谱中的 5 个色谱峰进行了指认,分别是绿原酸、 马钱苷、獐牙菜苷、吴茱萸苷和大花双参苷 A; 3. 对马钱苷在大鼠不同肠段的 Ka、Papp 值进行单因素方差分析,发现十二指肠 课题来源:国家自然科学基金项目;四川省教育厅四川省省属高校科研创新团队建设计划 (11TD004)。 I 为马钱苷的主要吸收部位,且与回肠、结肠段比较有明显增加(p﹤0.05);加入 不同浓度 P-gp 抑制剂的灌流液中马钱苷的 Ka、Papp 值间没有显著性差异 (p0.05);对翼首草总苷中马钱苷及马钱苷单体在十二指肠的 Ka、Papp 值进行 t 检验,结果没有显著性的差异(p0.05)。 结论 1. 建立了翼首草的 UFLC-PDA 指纹图谱分析方法; 2. 马钱苷在大鼠全肠段均有吸收,特别是在十二指肠;马钱苷可能不是 P-gp 的 底物;翼首草总苷中其他成分对马钱苷肠吸收没有明显的促进作用。 关键词: 藏药;翼首草;化学成分;UFLC;指纹图谱;肠吸收 II Abstract Pterocephali Herba is whole plant of Pterocephalus hookeri (C.B.Clarke) H?eck, commonly used to treat true brucellosis. Saponins and iridoid glycosides are the main components in the treatment of rheumatoid arthritis. Ursolic acid as a reference substance in TLC identification, ursolic acid and oleanolic acid as reference substance in HPLC assay under Chinese Pharmacopoeia (2010 edition) a Pterocephali Herba reproduces. Since this two components also present in many other plants, the lack of quality control specificity, and they are not the related components to the treatment of RA. Therefore, this paper aims to separate components of treating RA, and study the intestinal absorption characteristics, to provide a basis for quality control. Objective Extracting and separating

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