对中医“以脏补脏”理论的应用探讨及rhBNP对AMI模型大鼠的实验研究-中医基础理论专业论文.docxVIP

成都中医药大学 成都中医药大学 2005 级博士研究生学位论文 PAGE PAGE 2 中 文 摘 要 目的：通过文献研究中医 “以脏补脏”理论和实验研究 rhBNP 对 AMI 大鼠模 型的作用机制，在一定程度上印证中医“以脏补脏”理论的科学内核，初步尝试在 中医“以脏补脏”理论指导下开展危急重症的研究，为中医基础理论研究作出一些 有益的探索。 方法：第一部分研究有关中医“药食同源”、“动物脏器药”、“以脏补脏”、“血 肉有情之品”理论的文献，探讨“以脏补脏”理论的起源与发展；研究有关中医“心 悸、怔忡、水肿、喘证、痰饮、真心痛”的相关文献，探讨中医理论对心力衰竭 的认识。阐述脑利钠肽（BNP，发现于猪脑，后发现储存分泌于心室，又被命名 为 B 型利钠肽，简称仍为 BNP）的研究现状；阐述心血管领域第一个生物工程 药物，以基因重组技术制成的高纯度的冻干粉针剂，基因重组人脑利钠肽 （rhBNP）的研究现状。rhBNP 与 BNP 具有完全相同的氨基酸排序、空间结构 和生物活性，因此具有完全相同的作用机制。从理论上分析，基因工程药物在体 外复制与体内脏器微观高度“形似质似”的“至精至微”之物，精确的补充体内不 足，如果长时间持续给药，应该可以起到缓补其本的功效。故根据中医“以脏补 脏”、“以心补心”理论和“急则治其标、缓则治其本”的治疗原则，提出以 rhBNP 连续给药 4 周的实验研究印证并发掘中医“以心补心”理论的科学内核，为中医基 础理论的发展提供一条新的思路。第二部分制 AMI 模型大鼠，随机分 AMI 对照 组、小剂量 rhBNP 治疗组(5μg·kg - 1)、大剂量 rhBNP 治疗组(15μg·kg - 1)，各设 15 只。另设 15 只作假手术组。rhBNP 治疗组经颈静脉输液管输注 rhBNP，每天 一次，连续 4 周，假手术组及 AMI 对照组仅以等体积的生理盐水输注。4 周后 检测血流动力学参数包括心率、收缩压、舒张压；心功能参数包括左室收缩末压、 左室舒张末压，左室内径最大上升及下降速率；心脏标本检测全心重量、左室重 量、左室重量指数及心肌梗死面积，并检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ水平。 结果：第一部分文献研究发现，现代生物工程技术所创造的生物制剂与体内 的“脏”具有高度的“质似”，可以减小 “以脏补脏”理论中脏器同源性、剂量依赖、 口服耐受等应用难度，在一定程度上印证了中医基础理论中“以脏补脏”理论。第 二部分实验研究发现，与假手术组比较，AMI 对照组 LV、LVMI 及心肌 AngⅡ 水平明显增高，而 LVSP 及±dp/ dt 均明显降低(P 均 0.01)；与 AMI 对照组比较， 大、小剂量 rhBNP 治疗组 LVW、LVMI、心肌梗死面积和心肌 AngⅡ水平均明 显降低(P 0.01) ，LVSP 和±dp/ dt 均明显增高(P 均 0.01)。 结论：通过第一部分文献研究探讨了中医基础理论中某些“以脏补脏”的理论 渊源，并用心血管生物制品的相关实验在一定程度上印证了“以心补心”的科学内 核，为中医基础理论研究作出了一些有益的探索。第二部分实验证明外源性的 rhBNP 连续给药 4 周能改善 AMI 后血流动力学参数，限制 AMI 梗死面积，减轻 AMI 后心室重塑，保护心功能。 关键词：以脏补脏，以心补心；基因重组人脑利钠肽（rhBNP）；脑利钠肽， （BNP、B 型利钠肽）；心肌梗塞（AMI）；心室重塑；疾病模型 ABSTRACT Objective: Guiding with fundamental TCM theories，to research rhBNP how to return balance of Yin and Yang. To assess the effects of rhBNP on prevention of left ventricular (LV) remodeling after acute myocardial infarction(AMI) in rats. Methods: Forty-five male Sprague Dawley rats surviving AMI， which was achieved by ligating coronary artery， were randomized to AMI control group (15) or rhBNP treatment group (30). Fifteen sham-operated Sprague Dawley rats were selected to serve as non-infarction controls. Two days after