藏红花四种提取液抗心肌缺血性心脏病活性最优筛选及其药效初步研究-内科学(心血管病)专业论文.docxVIP

摘要 摘要 万方数据 万方数据 摘 要 目的： 通过建立心肌缺血动物模型，从藏红花四种不同溶剂提取液筛选出一个抗 心肌缺血性心脏病最优提取部位，进行进一步药效学研究，为藏红花的新药开 发提供依据。 第一部分：藏红花四种溶剂提取液抗心肌缺血性心脏病筛选实验 1. 四种不同溶剂提取液对大鼠心肌缺血实验的影响 方法：将大鼠随机分为藏红花抗心肌缺血性心脏病水提取液Ⅰ、乙醇提取 液Ⅱ、正丁醇提取液Ⅲ、乙酸乙酯提取液Ⅳ，阳性对照组 1（复方丹参滴丸对 照组），阳性对照组 2（硝酸异山梨脂片），阴性对照组（心肌缺血模型组）。各 组大鼠连续应用上述药物灌胃 7 天，每日 1 次。第 7 天，大鼠舌下静脉注射 0.5ug/kg 垂体后叶素，连续观察 5 分钟内的心电图变化。 结果：与其他组比较，藏红花水提取液Ⅰ抑制 T 波、ST 段的改变优于其 他组。说明水提取液抗心肌缺血效果最好。 2. 四种不同溶剂提取液对大鼠体内血小板聚集实验的影响 方法：将大鼠随机分为藏红花抗心肌缺血性心脏病藏红花水提取液水提取 液Ⅰ、乙醇提取液Ⅱ、正丁醇提取液Ⅲ、乙酸乙酯提取液Ⅳ，生理盐水对照组、 复方丹参滴丸片低剂量组、复方丹参滴丸片高剂量组、阿司匹林组。各组大鼠 连续应用上述药物灌胃7天，每日 1 次。第7天，测量血小板聚集率。 结果：与其他组比较，藏红花水提取液Ⅰ组抑制血小板聚集率效果最好。 3.结论 藏红花水提取液Ⅰ作为受试药物进行抗心肌缺血性心脏病初步药效实验研 究。 第二部分：藏红花水提取液Ⅰ抗心肌缺血性心脏病药效实验研究 1. 藏红花水提取液Ⅰ对结扎冠脉致大鼠心肌缺血实验的影响 方法：随机将实验大鼠分为藏红花水提取液Ⅰ高、藏红花水提取液Ⅰ中、 藏红花水提取液Ⅰ低剂量组，复方丹参滴丸对照组（阳性对照组 1），阳性对照 组 2（硝酸异山梨脂片 Isosorbide lipid），心肌缺血模型组（阴性对照组），正常 对照组。藏红花水提取液Ⅰ高、藏红花水提取液Ⅰ中、藏红花水提取液Ⅰ低剂 II 量组分别给 12 倍、6 倍、3 倍的临床推荐剂量，采用灌胃藏红花水提取液Ⅰ浓 缩液，阳性对照组给予相应的阳性对照药物，正常对照组、阴性对照组分别采 用等容量生理盐水灌胃。各组大鼠应用相应药物，灌胃 7 天，每日 1 次。第 7 天采用结扎左冠状动脉前降支致急性心肌梗死，观察心电图变化，并在术后 24 小时麻醉动物，取血测量血清 CK、LDH 及 SOD、MDA 的活性。处死动物， 取出心脏，用 N-BT 染色，测定心肌梗死面积。 结果：藏红花水提取液Ⅰ对结扎冠状动脉左前降支大鼠的心率影响不显着， 对 T 波、ST 段的改变有显着的抑制作用，结果显示藏红花水提取液Ⅰ可以减 少梗死心肌面积,对血清 CK、LDH 、MDA 活性有明显降低作用，对血清 SOD 活性有明显升高作用。提示其具有抗氧化保护缺血心肌的作用。 2. 藏红花水提取液Ⅰ对结扎冠脉致大鼠心肌缺血的血流动力学实验影响 方法：采用经典实验动物模型结扎冠状动脉左前降支致局灶性心肌梗死模 型。随机将造模成功的模型大鼠分为藏红花水提取液Ⅰ高、藏红花水提取液Ⅰ 中、藏红花水提取液Ⅰ低剂量组，复方丹参滴丸对照组（阳性对照组 1），阳性 硝酸异山梨脂片对照组（对照组 2），阴性对照组（心肌缺血模型组），正常对 照组。各组大鼠连续应用上述药物灌胃 7 天，每日 1 次。分离右颈总动脉，心 室插管，分离右侧股动脉，股动脉插管。 结果：与模型组相比，藏红花水提取液Ⅰ可明显增加心肌缺血大鼠 LVSP、 ±dp／dt max，降低 LVEDP。 3.藏红花水提取液Ⅰ对小鼠耐缺氧实验的影响 方法：将大鼠随机分为藏红花水提取液Ⅰ高、中、低剂量组，阳性对照组 1（复方丹参滴丸对照组），正常对照组。各组大鼠连续应用上述药物灌胃 7 天， 每日 1 次。末次给药 30min 后，我们进行密闭缺氧实验. 结果：藏红花水提取液Ⅰ各剂量都可以延长小鼠在缺氧条件下的存活时间。 4.结论 上述实验结果表明，藏红花水提取液Ⅰ能够明显升高 SOD 含量，降低 MDA 含量，减轻自由基对心肌细胞膜的损伤，维持心肌细胞膜的完整性，减 少 CK、LDH 的含量，减轻其对心肌组织及心肌细胞的损伤。其机制可能是通 过改善血流动力学，平衡心肌供氧与需氧，改善心肌代谢，保护受损心肌细胞 等多种途径实现的。 关键词：藏红花水提取液筛选；心肌缺血；血小板聚集；血流动力学；耐缺氧 III ABS ABSTRACT ABSTRACT Preliminary studies on the optimal screening and effect of myocardial ischemic heart disease of four saffron extracts