常压氧对大鼠出血性脑损伤的保护作用及机制-神经病学专业论文.docxVIP

福建医科大学硕士学位论文 福建医科大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 目 录 缩略词表……………………………………………………………………………2 中文摘要……………………………………………………………………………3 英文摘要……………………………………………………………………………5 前言…………………………………………………………………………………7 正文： 材料和方法…………………………………………………………………………9 结果…………………………………………………………………………………17 讨论…………………………………………………………………………………32 结论…………………………………………………………………………………40 参考文献……………………………………………………………………………41 文献综述……………………………………………………………………………46 致谢…………………………………………………………………………………56 1 缩略词表 英文缩写 英文全称 中文全称 NOT Normobaric Oxygen Therapy 常压氧疗 HIF-1 Hypoxia inducible factor-1 缺氧诱导因子-1 VEGF Vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子 ICH Intracerebral hemorrhage 脑出血 EC Endothelial eell 内皮细胞 EPO Erythropoietin 促红细胞生成素 PHT Penumbra tissue 血肿缺血半影区 BBB Blood Brain Barrier 血脑屏障 HRE Hypoxia response element 缺氧反应元件 rCBF Regionalcerebral blood flow 局部脑血流 VEGF-R Scular endothelial growth factoracceptor 血管内皮生长因子受体 mRNA Senger ribonucleic acid 信使核糖核酸 WW Wet weight 湿重 DW Dry weight 干重 NSS Neurological Severity Scores 神经功能缺损评分 2 常压氧对大鼠出血性脑损伤的保护作用及机制 中文摘要 目的：观察不同浓度的常压氧对脑出血大鼠行为变化的影响，探讨常压氧对出血 性脑损伤的可能保护作用及机制。 方法：利用立体定位仪，将Ⅳ型胶原酶-肝素钠溶液注入大鼠右侧基底节区，制 作大鼠脑出血模型。大鼠随机分为五组：假手术组、脑出血模型对照组、35%氧 治疗组、50%氧治疗组、90%氧治疗组，模型实验大鼠分别给予 35%、50%、90% 浓度的常压氧，每次治疗时间 6 小时，每天 1 次，连续 3 天。采用神经功能缺损 (NSS)评分法观察各组大鼠行为学变化；HE 染色观察脑组织形态变化；用干湿重 法检测模型组各个时间点及各组大鼠脑出血后 72h 脑组织的含水量；在脑水肿高 峰点（72h）取脑组织标本进行细胞凋亡检测，用免疫组化及 RT-PCR 方法观察 血肿周边脑组织 HIF?1a、VEGF 表达情况。 结果：1.大鼠清醒后出现不同程度的神经功能缺损表现，于手术后 24h 达到高峰， 一直持续到 72h，之后开始下降。模型组神经缺损较重，其评分明显高于其它各 组，除了 35%氧疗组外与其它各组比较，p?0.05，差别有统计学意义；在氧疗组 中，90%氧疗组神经缺损最轻，与各组比较，p?0.01，差别具有统计学意义；余 未见明显差别。2.各组 HE 染色显示:模型组血肿区可见大量红细胞浸润，血肿周 边区可见组织明显水肿，细胞变性、坏死，脑出血 72h 后血肿周边组织呈高度疏 松水肿。各组中 90%氧疗组病理改变较模型对照组明显减轻。3.模型组脑含水量 测定显示脑出血 6h 开始增加，于 72h 达到高峰，与其它时间点比较，差别明显。 在各组中 90%氧疗组脑含水量最少，与其它各组差别显著（p?0.05）。4.免疫组 化结果示脑组织缺血区可见 HIF-1a、VEGF 阳性表达，主要表达于神经元胞核及 胞浆，胶质细胞和内皮细胞也可见少量表达。各实验组中模型对照组表达量最多， 与其它各组差异明显（p?0.05），90%氧疗组 HIF-1a、VEGF 表达较少，与模型 对照组比较，p?0.01，差别有统计学意义。5.RT-PCR 检测结果提示模型对照组 中 HIF-1a 、 VEGFmRNA 的转录水平明显增强，而 90% 氧疗组 HIF-1a 、 VEGFmRNA 的转录水平则明显下降；其神经细胞凋亡数目也明显少于模型对照 3 组，p?0.05，差别有统计学意义。 结