浅谈无菌医疗器械标准和检验要求-医学课件.ppt

无菌:灭菌过程的确认 残存有微生物的器械概率小于10-6，即一百万件中不多于1件。这就是医疗器械公认的无菌保证水平。 对一个灭菌批而言，要证明达到这样的无菌保证水平，势必要对每件产品进行检验，这在实际中是行不通的，因为试图“证明某事件不存在是不可能的”。更何况，即使是最优秀的实验室，在产品上做无菌检验出现假阳性的概率最低也只能控制在千分之一。 * 环氧乙烷灭菌监测方法（常规控制） 生物指示菌片法 生物指示剂系一类特殊的活微生物品，可用于确认灭菌设备的性能、灭菌程序的验证、生产过程灭菌效果的监控等。用于灭菌验证中的生物指示剂一般是细菌的孢子。 * 环氧乙烷灭菌监测方法（常规控制） 将一些生物指示剂片事先放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些含菌“产品”放在灭菌过程中确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为阴性来推断“灭菌后产品上的污染微生物均被杀灭”。 在EO灭菌过程的常规控制中，生物指示菌片放置的位置一定要与灭菌确认时完全一致。 * EO残留量 EO残留影响因素 与材料、灭菌工艺的好坏有关，与包装材料的材质和季节、通风等有关。 材料对EO的吸附性大小顺序依此为:天然橡胶,涤纶树脂,聚氨酯,聚氯乙烯,聚丙烯,聚乙烯 残留部位 EO的毒副作用 * EO残留量检测 按GB/T14233.1第9章或第10章规定的方法进行，仲裁时用第9章，应符合规定 比色法 气相色谱 对照品来源及确认 * 生物相容性 生物学评价 1.一般采用ＧＢ１６８８６系列标准、ＧＢ１４２３３.２《医用输液、输血、注射器具生物检验方法》 2.不应释放出能产生毒性、细胞毒性、热原或溶血反应的物质 * 微粒污染 一、显微计数法 仪器装置 具高效微粒吸着装置的层流净化台、显微镜、微孔滤膜、滤过器、显微镜照明灯、陪氏载片等。? 二、光阻法? 仪器装置 微粒分析仪 * 微粒分析仪 实验环境 实验操作所处环境应不得导入明显的微粒，可以在超净室、层流净化台或能符合要求的洁净实验室中进行。实验所用仪器、取样杯等都应洁净、无微粒。 * 热原 家兔法 细菌内毒素 该项目常作为出厂检验进行控制 1.鲎试剂 2.水浴锅 * 化学性能 化学性能包括： 材料的化学性能 成品的化学性能 化学性能不稳定，材料的生物安全性就得不到保证。 与PVC粒料有关，与粒料中的增塑剂,通常是DOP（邻苯二甲酸二辛酯)有关，也与工艺用水有关 * 化学性能 控制溶出物： ＧＢ１４２３３.１《医用输液、输血、注射器具化学检验方法》 金属离子 易氧化物（还原物质） 蒸发残渣 酸碱度 紫外吸收 材料鉴别 血液及输液包装的产品还应有醇溶出物（ＤＥＨＰ）的要求 * 检查项目 易氧化物（还原物质） 1)原料中的DOP中含有醇,而醇的还原性比较强； 2)环氧乙烷（EO）处理不净,EO转化为醇; 3)环己酮用量过大也影响还原性 注射件及胶塞,在加工过程中若工艺控制不当,其材料和助剂（硫化剂,硫化促进剂,活性剂,补强剂,软化剂,着色剂,防老剂等）中的还原性物质易析出,影响还物质。 标准滴定液 配制、标定 直接法 间接法 * 醇溶出物（ＤＥＨＰ） ＤＥＨＰ（DOP）邻苯二甲酸（2-乙基己基酯） ＰＶＣ血袋、一次性使用输液器等聚氯乙烯和聚乙烯材料中的增塑剂 DEHP类增塑剂的毒性 生殖系统毒性 致癌性 * ＤＥＨＰ 产品中ＤＥＨＰ含量应被控制 紫外分光光度法 高效液相 气相 ＤＥＨＰ是脂溶性物质，很容易被含有脂肪的物质浸提出来 输入含氨基酸、脂肪乳之类的营养液的器械，非ＰＶＣ医疗器械来部分代替ＰＶＣ医疗器械，如ＥＶＡ（乙基－醋酸乙烯）输液器、袋等 * 各种医疗过程下成人和婴儿允许接受ＤＥＨＰ剂量的上限 医疗过程 ＤＥＨＰ剂量　（ｍｇ／ｋｇ／天） 成人（７０ｋｇ） 婴儿（４ｋｇ） 盐水输液 ０.００５ ０.０３ 药媒溶药输液 　　按生产厂说明 ０.０４ ０.０３ 　　混药储存或室温储存２４小时 ０.１５ 全营养输液 　　不含脂肪 ０.０３ ０.０３ 　　含脂肪 ０.１３ ２.５ 　　通过ＥＶＡ袋ＰＶＣ管路输液 ０.０６ 输血 　　外伤病人 ８.５ 　　成年病人输血／体外膜式氧合 ３.０ 　　婴儿换血 ２２.６ 　　新生儿坚强监护病房中换血 ０.３ 　　接受化疗病人或镰刀细胞病人换　　　　　血或纠正贫血　　 ０.０９ *