天然药物化学教学资料 天然药化9生物碱-32教学材料.ppt

性状： 组成、形态、熔点、颜色、味觉、挥发性 II. 旋光性 III.溶解性 IV.生物碱碱性 V.生物碱的检识;生物碱概述;第四节、生物碱的提取分离;第四节、生物碱的提取分离;溶剂提取法;生物碱的溶解性小结;生物 碱盐;1.原理：盐易溶于水。使中药中的生物碱转为盐类，提高了生物碱在水中的溶解度 ;2.方法：;碱化;酸水浓缩提取液（盐）;黄藤1%硫酸酸水浓缩提取液（盐）;沉淀法小结;药材 ;;;; 稀酸部分 ;若生物碱为弱碱,多以游离碱存在,则处理方法稍有不同:用少量水或稀有机酸水润湿，有机溶剂固液提取 ; 酸水部分 ;;;; ;;;1. 沉淀法 2. 溶剂法 3. 大孔树脂法;（1）雷氏铵盐沉淀法: 水溶性生物碱 原理：;雷氏铵盐沉淀法 ;雷氏铵盐沉淀法 ;1. 沉淀法;小檗碱：黄色针状结晶，具5.5结晶水，mp145℃，能缓缓溶于冷水中（1:20），微溶于冷乙醇（1:100），易溶于热水和热乙醇，难溶于苯，氯仿和丙酮，与酸结合成盐时失去一分子水，其硝酸盐和氢碘酸盐极难溶于水，盐酸盐（l:500）微溶于冷水，较易溶于沸水，几乎不溶于乙醇，其硫酸盐（ l:30 ），磷酸盐（ l:15 ）在水中溶解度较大。小檗碱盐酸盐称作盐酸小檗碱。 利用小檗碱与含氧酸（硝酸例外）所成盐在水中溶解度较大的性质，采用稀硫酸将其转变为硫酸盐形成式提取出来，再将小檗碱游离后，加入盐酸使其形成盐酸盐，结合盐析法，使之沉淀析出。 ; 2. 溶剂法 正丁醇或戊醇萃取碱水中的季铵碱 3.大孔树脂法: 苯乙烯型或2-甲丙烯酸酯型的大孔吸附树脂网状小孔结构，以吸附和筛选结合的方式分离生物碱水溶液上柱，洗去水溶性杂质，适当的溶剂(含水醇，醇，丙酮等)洗脱。--------- 浙贝母总碱：正丁醇-大孔吸附树脂;;;（一）不同类别生物碱的分离 分离依据： 生物碱的碱性强弱（弱碱性生物碱的盐不稳定；中强碱在pH9~10时可以游离） 特殊官能团（酚羟基的酸性，可溶于NaOH溶液）; (1)氯仿液 （弱碱性生物碱） ;(2) 酸水液 （强，中强碱性生物碱） ;二. 生物碱分离纯化方法;（二）利用生物碱的碱性差异分离;;3. PH梯度萃取:; * 碱性弱的生物碱易游离（脂溶性，易于CHCl3）。 ** 碱性强的生物碱易成盐（离子型，易于水）。;;; 依操作方式的不同，分离方法有二种;;防 己 ;1、白色结晶，有旋光性。 2、具脂溶性生物碱的溶解性特点。汉防己乙素具隐性酚羟基，使极性较大，冷苯中不溶，汉防己甲素具甲氧基，极性较小，溶于冷苯（用于分离）。 3、中强碱（叔胺碱），具有生物碱的通性（溶解性，沉淀反应）。 **隐性酚羟基——连结在苯环上的羟基称为酚羟基，具有酸性，可以和氢氧化钠反应成盐；而汉防己乙素的酚羟基处于两个含氧基团之间，由于空间位阻等原因，不显示酚羟基的通性，难溶于氢氧化钠溶液，所以称为隐性酚羟基。 ;汉防己甲素和汉防己乙素混合物 ;麻黄生物碱 ;1、无色结晶，有旋光性，有挥发性（水蒸汽蒸馏法提取） 2、不能和多数生物碱沉淀试剂发生沉淀。 CS2-CuSO4反应-------- CS2-CuSO4 -NaOH呈棕或黄色沉淀(仲胺特有)。 铜络盐反应-----CuSO4,NaOH反应，紫红色铜络盐（乙醚中）。 ;3、碱性较强（有机胺类）:伪麻黄碱（碱的共轭酸稳定9.74）强于麻黄碱（9.58）。可用于二者分离。 4、麻黄碱在水、乙醚、氯仿、苯中均溶，伪麻黄碱难溶于水 ；麻黄碱草酸盐难溶于水，伪麻黄碱草酸盐易溶于水。可用于二者分离。 ; 麻黄碱和伪麻黄碱混合物 ;;例：含酚羟基的生物碱---将混合物溶于氯仿中，用5%氢氧化钠萃取，酚性碱即转入碱水溶液中。将碱水萃取液调至偏酸性，使酚羟基游离，用氨水等弱碱碱化，再用氯仿萃取出酚性生物碱。; 吗啡和可待因混合物 ; 1.离子交换树脂法 （1）将酸水液与阳离子交换树脂（多用磺酸型）进行交换，以与非生物碱成分分离。 （2）碱化：倒出，水洗，碱液或10%氨水碱化 （3）有机溶剂（如乙醚、氯仿、甲醇等）洗脱，回收有机溶剂中的总生物碱。;原理： BH+Cl- BH+ + Cl- R-H+ + BH+ R-BH+ + H+ 1.碱洗 /CHCL3/乙醇洗脱树脂 游离生物碱 R-BH+ + NH3H2O R