EGFR突变NSCLC患者靶向治疗全程管理精编.pptVIP

AURA 3 : 研究设计 入组标准 ≥18岁(日本≥ 20岁) 局部进展或转移性NSCLC 一线EGFR-TKI治疗后进展 进展后组织活检并中心确认T790M突变(采用cobas? EGFR突变检测) WHO 评分0或1 进展后没有接受其他治疗 一线EGFR-TKI治疗前6个月内没有接受辅助或新辅助化疗 允许稳定的无症状脑转移 R 2:1 泰瑞沙(n=279) 80mg po.QD 铂类-培美曲塞(n=140) 培美曲塞 500mg/m2+ 卡铂 AUC 5或 顺铂 75mg/m2 q3w 最多6个周期 可选培美曲塞维持治疗 主要终点 PFS (研究者评估RECISTv 1.1) 次要终点 OS ORR DOR DCR 肿瘤缩小 独立评估委员会(BICR)评估 PFS 安全和毒性 选择交叉 补充：允许化疗组在BICR确诊进展后揭盲到泰瑞沙组接受治疗 根据种族：亚洲、非亚洲随机分层 每6周用RECIST v1.1评估直到进展 当统计学显著性界值设为双侧5％，总计出现221例进展或死亡事件时，80％的power，HR 0.67 Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. Papadimitrakopoulou VA, et al. 2016 WCLC PL03.03. AURA 3主要终点 : PFS(研究者评估，2016 WCLC) BICR的评估和研究者评估一致： HR 0.28 (95% CI 0.20, 0.38), p0.001; 中位PFS 11.0 vs 4.2个月 PFS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 279140 24093 16244 8817 507 131 00 No. at risk泰瑞沙铂类-培美曲赛 月 泰瑞沙 (n=279)铂类-培美曲赛(n=140) HR 0.30 (95% Cl, 0.23–0.41) P0.001 中位PFS月 (95% Cl)10.1 (8.3–12.3)4.4 (4.2–5.6) Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. Papadimitrakopoulou VA, et al. 2016 WCLC PL03.03. AURA3：泰瑞沙缓解持续时间 月 197 44 No. at risk泰瑞沙 铂类-培美曲赛 163 29 96 12 56 4 21 1 3 0 0 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 泰瑞沙铂类-培美曲赛 缓解率 泰瑞沙 (n=279) 铂类-培美曲赛 (n=140) ORR, % (95% CI) 71% (65, 76) 31% (24, 40) 优势比* (95% CI) 5.39 (3.47, 8.48); p0.001 完全缓解, n (%) 部分缓解, n (%) 疾病稳定≥6 周, n (%) 进展, n (%) 未评估, n (%) 4 (1) 193 (69) 63 (23) 18 (6) 1 (1) 2 (1) 42 (30) 60 (43) 26 (19) 10 (7) 中位DoR,? 月(95% CI) 9.7 (8.3, 11.6) 4.1 (3.0, 5.6) 缓解率,? %?(95% CI) 9 月 12 月 53 (45, 61)38 (28, 48) 16 (6, 29) 11 (3, 25) Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. Papadimitrakopoulou VA, et al. 2016 WCLC PL03.03. AURA3 所有亚组中均观察到泰瑞沙获益 亚组 共计 (N=419) Cox proportional hazards Log rank (primary) 种族 亚裔 (n=274) 非亚裔 (n=145) 性别 男性 (n=150) 女性 (n=269) 年龄 65 (n=242) ≥65 (n=177) EGFR-TKI 研究开始前敏感突变状态 Exon 19 deletion (n=279) L858R (n=128) 先前持续治疗时间 EGFR-TKI 6 月 (n=24) ≥6 月 (n=395) CNS 转移 Yes (n=144) No (n=275) 吸烟史 曾经吸烟 (n=136) 从未吸烟 (n=283)  0.37 (