常见的不同种类的ACEI临床应用特点-余振球.ppt

不同种类的ACEI临床应用特点 首都医科大学附属北京安贞医院 高血压科　余振球 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是治疗高血压和心力衰竭有一定特点的重要药物。自从1965年，Ferreira 从毒蛇（Bothrops jararaca）毒液分离出一种最初认为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用，随后又被证实也具有抑制ACE作用的肽类物质以来，ACEI在世界范围内得到了极大的研究、发展和应用，是当今世界上研究开发、应用销售增长最快的一类心血管药。 ACEI作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度的各型高血压，对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功能不全并蛋白尿等情况，ACEI是首选药物。 JNC7明确提出，唯有ACEI是拥有全部6个强适应症（心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防卒中复发）的抗高血压药。 血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制 ACEI通过与ACE的多个活性部位结合抑制ACE的活性。ACEI对循环和组织的AngII的生成都有抑制作用。通过抑制AngII的生成，产生以下效应： ①扩张血管，降低外周血管阻力； ②AngII水平降低，对交感缩血管纤维末梢作用降低，去甲肾上腺素的释放减少，直接作用与中枢神经系统，抑制交感活性； ③抑制和逆转心血管重塑； ④抗动脉粥样硬化作用，抑制粥样斑块的形成，稳定斑块，改善血管内皮功能，降低PAI的活性，维持正常的纤维溶解平衡，抑制血管内血栓形成； ⑤减少醛固酮合成，水钠潴留作用减弱，减轻心脏负荷；同时减轻醛固酮对心血管系统的不良影响； ⑥减少尿蛋白排泄，减轻间质纤维化，延缓肾功能恶化。 强适应证 --只有ACEI拥有全部6个强适应证 一、血管紧张素转换酶抑制剂分类 各种ACEI的共同基本作用是与ACE的活性部位Zn2+结合，使之失活。其分类如下： 1根据化学结构可分为： (1)巯基类：卡托普利、阿拉普利等； (2)羧基类：依那普利、贝那普利等； (3)磷酸基类：福辛普利、雷米普利等； (4)异羟肟基类：伊屈普利。 2根据药代动力学可分为 （1）经肾通道排泄： （2）经肝肾双通道排泄： 3根据ACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为 （1）高亲和力 （2）低亲和力 各类ACEI在血浆、组织中的相对亲和力比较图所示： 喹那普利 贝那普利 雷米普利 培垛普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 用于临床的主要ACEI的特点 名称 化学类别 　 Icso(nmol/L) 　作用时间(h) 　 排泄 卡托普利 －SH　　　　23-35　　　　 6－12　　　　肾 依那普利　　－COOR　　1.0-4.5　　　　18－24　　　 肾 阿拉普利　　－SR　　　　－ 　 24　　　　 肾 西拉普利　　－COOR　　1.93 　 24+ 肾 地拉普利　　－COOR　　40 　 16－24　　　 肾 贝那普利　　－COOR　　2.0　　　　　　　24　　　肾＋肝 福辛普利　　－POOR　　11-16　　　　　　24　 　肾＋肝 赖诺普利　　－COOH　　1.7　　　　　　　24　　　　肾 莫昔普利　　－COOR　　1.1-2.6　　　　12－18　 　　肾 培哚普利　　－COOR　　2.4　　　　　　18－24 　　　肾 喹那普利　　－COOR　　3.0　　　　　　 24＋ 　　　肾＋肝 雷米普利　　－COOR　　1.5-4.2　　　　　24　　　　　肾 螺普利　　　－COOR　　0.81　　　　　 　 24　　　肾＋肝 群多普利　　－COOR　　　　　　　　　 24＋ 　　　肾＋肝 左芬普利　　－SR　　　　8.0　　　　　　 18－24 　肾＋肝 各类ACEI特点 一、降压特点 二、组织亲和力 三、排泄途径 四、靶器官的保护 五、咳嗽方面 六、临床应用 依那普利（E）单用和与利尿剂联用降压作用的比较（随机双盲法） 文献 　 高血压严重度　　　剂量　　　血压下降值 有效率　　相对效力 　　　　 （人数）　　　（mg/天）　　（mmHg）　（%） 　　　　　　　　 　　 （用药时间） HCTZ 轻或中度　　　E20-40　　　　15/11 22 Viet(1984)　 （455）　　HCTZ50-100　 　 20/13 42