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普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的研究进展 　　婴幼儿血管瘤（infantile hemangiomas，IH）是一种常见的良性、血管内皮细胞增生性肿瘤[1]。目前治疗血管瘤的方法有多种，常用的有冷冻治疗、激光治疗、药物治疗以及手术治疗等，但传统上首选全身性药物治疗。皮质类固醇激素、干扰素、长春新碱等都曾用于婴幼儿血管瘤的治疗，但这些药物存在着不同程度的并发症，限制了其在治疗婴幼儿血管瘤上的临床推广使用[2-3]。2008年，普萘洛尔被发现对婴幼儿血管瘤有效[4]，近年来，迅速发展成为治疗血管瘤的一线药物。但β受体阻滞剂诱导婴幼儿血管瘤消退的机制尚不完全清楚，现总结婴幼儿血管瘤发生、发展及消退的特点，并对β受体阻滞剂诱导血管瘤消退的机制综述如下。 　　1 婴幼儿血管瘤的发病特点 　　婴幼儿血管瘤好发于早产儿、女婴，在我国新生儿的发病率为l%～2% [5]，出生后1年，发病率增加到12%[6]。IH 大多于出生后1周发病，男女比例约为1：3。低出生体重是血管瘤发病的危险因素，体重低于1 000g 的早产儿，IH 发病率是正常婴儿的2倍，上升到22.9%[6]，婴儿体重每减少500g，患血管瘤的风险可增加40%[2]。婴幼儿血管瘤其自然病程可包括增殖期、消退期和消退完成期[7]。其区别于脉管畸形等其他血管病变的主要特征可总结为：出生时没有或很小，出生后2～4周被患儿家长发现，4周～1年内快速生长，1年后开始消退，80%的患者在7～12岁就基本或完全消退[8]。 　　婴幼儿血管瘤有两个典型的快速增殖期，第一个在出生后4～6周，第二个在4～5个月[9]。快速增殖期瘤体常表现为鲜红色，出现触痛、溃疡、出血等临床症状，该期血管瘤镜下常表现为血管内皮细胞增生，密集呈团状，细胞圆而大，细胞团内见微血管增生，管腔内无血细胞[10]。电镜下见内皮细胞有丝分裂活跃。消退期常于出生1年后出现，该期瘤体色泽渐转为灰暗，体积逐渐缩小，镜下可见大量肥大细胞，血管内皮细胞呈扁平状，逐渐失去增殖能力，大部分微血管闭塞消失，以纤维脂肪组织增多。消退完成期，大部分血管瘤消退完成，被纤维脂肪组织替代[11]。 　　婴幼儿血管瘤经过较长的消退期，可渐渐萎缩。研究发现，6岁前能消退的瘤体，62%能再消退后达到最佳美学效果，若6岁前不能消退，80%患者在消退后可能会出现皮肤过多、瘢痕、毛细血管扩张等现象。且婴幼儿血管瘤好发于头面部，位置特殊性，常累及重要器官。如在早期增生过程中不及时治疗，任其自然发展，可能会出现局部并发症，导致严重的功能障碍和（或）容貌破坏，因此，在增殖期需要接受积极治疗，以缩短其消退过程[12]。 　　2 β受体阻滞剂的临床应用 　　2008年，法国医生Léauté-Labrèze在使用普萘洛尔治疗1例心肌病伴血管瘤患儿和1例心输出量增加的患儿，意外发现这2名同时有血管瘤的患儿体表瘤体发生了变化，血管瘤瘤体颜色变浅、质地变软、体积缩小。在看到该变化后，Léauté-Labrèze尝试性对另外9名颌面部血管瘤患儿同样应用了普萘洛尔，这些患儿在服药24h后，均看到瘤体有不同程度的萎缩[4]。自此，国内外出现了大量关于普萘洛尔治疗血管瘤的报道。 　　普萘洛尔是一种非选择性β受体阻滞剂，临床上主要用于各种快速性心律失常、高血压等心血管系统疾病的治疗，以及婴幼儿和儿童心脏疾病或新生儿甲状腺功能亢进等治疗[13]。通过竞争性拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动，降低心脏收缩力与收缩速率，抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，抑制肾素释放，降低心排出量而发挥作用。口服后经肠道吸收，肝脏代谢，在心、肺、脑、肾血药浓度较高。主要不良反应有心动过缓、低血糖、支气管痉挛、低血糖等，由于普萘洛尔能透入神经系统，还可能出现眩晕，嗜睡及失眠等中枢神经系统不良反应[14]。在用于治疗心绞痛时骤然停药可出现较高发作率的停药反应，甚至可诱发急性心梗。因此在治疗婴幼儿血管瘤时，服药前应给予三大常规，心脏彩超，肝肾功，甲状腺功能等检查，在确保心、肝、肺、肾功能良好的前提下服药[15]，服药后密切观察患儿血压、心率、肝肾功及血糖的变化，停药时应注意逐渐减量，并定期随诊及时复查。为使服用风险降至最低，学者们提出了多种不同的服用方法及剂量。Siegfried 等提出“阶梯”用药方案，初始剂量为0.16mg?Kg-1?d-1，每天3次，每2周剂量增加1倍，最大至2mg?Kg-1?d-1，持续用药至瘤体消退，不再生长，后缓慢减量，直至停药，减量时间至少2周。Bayliss等采用的方案则是起始量0.5mg?Kg-1?d-1，第2周起增至1mg?Kg-1?d-1，第3周起2mg?Kg-1?d-1，每天3次服用[16]。Holmes等则使用维持剂量3mg?Kg-1?d-1，每天3次服用的方法[17