二甲双胍或饮食干预对NAFLD大鼠肝脏脂联素及其受体表达的影响-内科学(内分泌与代谢病)专业论文.docxVIP

目录 HYPERLINK \l _bookmark0 中文摘要 I HYPERLINK \l _bookmark1 Abstract III HYPERLINK \l _bookmark2 英文缩略词表 V HYPERLINK \l _bookmark3 第一章 前言 1 HYPERLINK \l _bookmark4 第二章 材料与方法 3 HYPERLINK \l _bookmark5 第三章 结果与分析 17 HYPERLINK \l _bookmark6 第四章 讨论 24 HYPERLINK \l _bookmark7 第五章 结论 28 HYPERLINK \l _bookmark8 参考文献 29 HYPERLINK \l _bookmark45 致 谢 33 HYPERLINK \l _bookmark46 综 述 34 二甲双胍或者饮食干预对 NAFLD 大鼠肝脏脂联素及其受 体表达的影响 中文摘要 背景目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与肥胖密切相关的肝脏疾病， 目前仍缺乏特异性的治疗方法。脂联素是一种具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样 硬化作用的细胞因子。本实验旨在研究脂联素在 NAFLD 发病机制中的作用，并 探讨二甲双胍或饮食干预对 NAFLD 的疗效。 方法：将 48 只雄性 SD 大鼠随机分为 6 组，分别为：8 周正常饮食组（NC1 组）、 8 周高脂饮食组（HFD1 组）、16 周正常饮食组（NC2 组）、16 周高脂饮食组（HFD2 组）、8 周高脂饮食+8 周正常饮食干预组（DIET 组）、8 周高脂饮食+继续 8 周高 脂饮食的同时给予二甲双胍干预组（HFD+M 组）。采用 ELISA 检测血清脂联素 水平及血清生化指标，免疫组织化学法、Western Blotting 法、RT-qPCR 法分别 检测肝脏组织脂联素及其受体蛋白和 mRNA 表达水平。 结果：HFD2 组大鼠肝脏 NAS 评分与 HFD1 组大鼠肝脏 NAS 评分相比（3.7±0.52 vs 6.57±0.79，P0.001）明显增高，反映了伴随高脂饮食时间延长，NAFLD 的 组织学进展过程。根据 NAS 评分标准，HFD2 组的大鼠可诊断为 NASH。肝脏 脂联素及其受体的免疫组化评分与肝脏的炎症等级、脂肪百分比、气球样变程度 均呈显著负相关。与 HFD2 组相比，饮食干预或者二甲双胍治疗均明显改善 NAFLD 大 鼠 肝 组 织 的 脂肪 变性 和 气球 样 变， 另 外饮 食 干预 (0.86±0.38 vs 2.14±0.38, P0.001)减轻了肝脏组织的炎症反应，但二甲双胍治疗后肝脏炎症反 应与 HFD2 组相比并无明显差异(2±0.63 vs 2.14±0.38, P0.05)。与 NC 组相比， HFD 大鼠肝组织的脂联素及其受体蛋白、mRNA 的表达水平均降低，同时伴随 着肝酶升高、血脂异常和胰岛素抵抗等变化。与 HFD2 组相比，饮食干预可以上 调脂联素及其受体的蛋白、mRN A 表达水平，同时改善血清生化指标；然而， 二甲双胍治疗对脂联素及其受体的表达无明显影响，并且增高了血清 ALT 的水 平。 结论：高脂饮食可以成功建立大鼠 NAFLD 模型。从单纯性脂肪变进展到 N ASH 过程中，脂联素及其受体均发挥重要的作用。饮食干预可能通过上调脂联素及其 I 受体的表达发挥对 NAFLD 的治疗作用。二甲双胍治疗对脂联素及其受体的表达 无明显的影响，可能与二甲双胍治疗组大鼠肝组织炎症反应无明显改善有关。饮 食干预应作为 NAFLD 的基础治疗策略。 关键词：脂联素, 脂联素受体, 非酒精性脂肪性肝病, 饮食干预, 二甲双胍 II Effects of Metformin versus dietary intervention on the expressions of adiponectin and its receptors in the liver of NAFLD rats Abstract Background and Aim: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a liver disease correlated with obesity deficient in specific therapy. Adiponectin is an adipokine that have anti- inflammtion、antidiabetic and anti-atherosclerosis properties. We aim to investigate the role of adi