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抗生素分类作用机理

作者:谢泽民 antibiotics 内 容 提 纲 一、抗生素的概念 二、抗生素的历史 三、抗生素类型及机理 四、抗生素使用现状及总结 一、抗生素的概念 抗生素:(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。 抗生素分子式 二、抗生素的历史 1877年,Pasteur和Joubert观察,即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1928年,弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。 1936年,磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 1944年,在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素,它有效治愈了结核。 1947年,出现氯霉素,它主要针对痢疾、炭疽病菌,治疗轻度感染。 1948年,四环素出现,这是最早的广谱抗生素。 1956年,礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制,不易诱导细菌对其产生耐药。 1980年,喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同,它们破坏细菌染色体,不受基因交换耐药性的影响。 三、抗生素类型及机理 自1943年以来,青霉素应用于临床,现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。通常情况下,我们将抗生素分为以下几类:  (一)β-内酰胺类:青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展,如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams),β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。  (二)氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。  (三)四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。  (四)氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。  (五)大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。  (六)作用于G+细菌的其它抗生素:如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。     (七)作用于G菌的其它抗生素:如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。  (八)抗真菌抗生素:如灰黄霉素。  (九)抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。  (十)具有免疫抑制作用的抗生素:如环孢霉素。 就一般而言,抗生素是通过抑菌和杀菌来达到效果的: 1.干扰细菌细胞壁合成 2.抑制细菌蛋白质合成 3.抑制细菌核酸合成 4. 损伤细菌细胞膜 5. 增强吞噬细胞的功能 抑菌 杀菌 细菌结构与抗生素作用示意图 但有些时候,为了便于区分和管理,我们通常将上述10类抗生素根据它们的化学结构简分为5类: 1、β-内酰胺类; 2、四环类; 3、氨基糖苷类; 4、大环内酯类; 5、其他类 1、β-内酰胺类抗生素(β-Lactam Antibiotics) 事实上, β-内酰胺类抗生素又可分为以下几类: 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 头霉素类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺类抗生素的作用机理 抗生素与细菌细胞壁构成分子的构象相似,竞争性阻断交联合成进而阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡。 2、四环素类抗生素(Tetracycline Antibiotics) 四环素类抗生素的作用机制和耐药机制 四环素类主要通过抑制核糖体蛋白质的合成抑制细菌生长。四环素类与30S细菌核糖体亚单位结合,破坏tRNA和RNA之间的密码子-反密码子反应,因而阻止了氨酰-tRNA与核糖体受体A位点的结合,抑制细菌的生长,因此是广谱的抗生素。 由于四环素的长期使用,已发现了耐四环素的细菌。细菌对四环素类耐药性主要是由于抗性造成的。原敏感均获得抗性基因后就形成耐药菌,这种抗性基因存在与质粒或易位子中。 3、氨基糖苷类抗生素 (Aminoglycoside Antibiotics) 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。 分类: 链霉素(Aminoglycoside Antibiotics) 卡那霉素及其衍生物(Kanamycin and its De

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