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全新的感染机制Prion探讨 疯牛病是一类慢性致死性疾病，以神经退化和脑部海绵状病变为特征。它能在 人和动物间传播感染，造成极人的危害。而Prion就足引发疯牛病的原M，同吋Prion在人 类也引起了相关疾柄。本文就Prion的基本内容和相关研究进展作-?些介绍。 关键词疯T?病；Prion 1986年英国确诊首例疯牛病至今，疯牛病已经介:全球范岡内蔓延开来。给全 人类带了灾难的同时也造成一种全新的感染机制——Prion的岀现。它并不是传 统意义上的病原体，因为它不具备DNA和(或)RNA。它是一种与细菌、病毒 等微生物并列的物质。美同的Prusiner博士也因Prion的发现而获得1997的诺贝 尔生理和医学奖［11。 疯牛病(bovine spongiform encephalopathy，BSE)也称力牛海绵状脑病，是一 种100%致死性慢性传染性疾病，能在同种或跨跃种问屏障进行传播。神经失常、 共济失调、震颤、感觉过敏及大脑皮层的神经元细胞退化、空泡、变性、死亡、 消失，被星状细胞取而代之为特征。它的致病因子是Prion，同时Prion也是造成 其它类似疾病如动物中的羊搔痒症(scrapie，SC)、水紹脑软化症(transmissible mink encephalopathy,TME)以及人笑的克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease，CJD)、库 鲁病(Kuru disease)等的原凶。 1 Prion的含义及结构 Prion的研究最初始于羊搔痒症。早在20世纪60华代英同科学家Tikvah Alper121就提出羊搔痒症的致病因子可能是蛋白质的观点，但由于当时认识水平的 局限及历史原因并米彳Q到重视和认可。到70年代末期，科学家Partrica Merz发 现了 “与节搔摔症有关的原纤维(scrapie assdociated fibrils, SAF)”。他们都无限地 接近事实，但直到1982年Prusinei^j真正提出羊搔痒症的病原是一种感染性蛋 白粒了 (proteinaceous infectious particles)，并 创 Prion 一词来表示。其中 Pr 表 示蛋白质(Protein)、i表示传染性的(Infectious)、on则表示粒子(Particle)。 口前国内对Priori的译名尚米统一，包括朊病毒、蛋白感染粒子、感染性蛋白质、 蛋白粒子、蛋tl侵袭子、普赖子等，其中以朊病毒最为常见，但蛋0粒子则最能 体现Prion的蛋0的木质及粒了?特性。 Prion广泛地存在于哺乳动物和人中，是一种由基凶编码的蛋白质。在正常 情况下该蛋白无害，但在某些情况下可以转变为致病性的构象异构体。一旦基冈 的某些位点岀现突变时，空问结构由正常的4个a -螺旋转变为4个3 -折叠和2 个-螺旋的形式。二者区别见表1。 2 Prion的生物学性质及其种类 Prion存在着两种形式，即正常型和致病型。正常Prion对蛋白酶敏感，称 为PrPe，通常情况对机体无害。它通过糖基肌醇磷酸酯锚(glycosyl phosphatidylinositol anchor，GPI anchor)定于细胞膜上，其功能可能与内钙调节、 小脑运等冇关。它通过lAl质网逆转运至胞液屮被蛋白降解后，具有蛋白酶抗性的 产物称为致病型Prion，简称为Pr产(Sc为上标)。PrPe与PrPs的比较见表2。 PrPe与PrPSe为冏分异构体，相对分+量为27?35Kd。由宿主基因编码，迄 今已经克隆了人及25种非人灵长类的PrP基因，并且对它们的序列进行Y推导 和测定。PrP基因均为单拷贝基因。就目前所有已知的哺乳动物和鸟类的PrP基 因而言，它们的丌放阅读框都位于一个外显子上，从血排除了 mRNA剪切导致 PrPe与PrPSc结构差异的可能性。 表1 PrPe^ PrPSc的二进制级结构比较 Prion a -螺旋 13-折叠 III 109-122 检测为正常的 H2 129-141 蛋白PrP(:结构 H3 178-191 H4 202-218 检测为致病的 H3 171-191 蛋门Pr产结构 114 202-218 S1 108-113 S2 116-122 S3 128-135 S4 138-144 表2正常PrP^PrPSt的比较 项口 PrPc PrPSc 立体结构 u -螺旋结构多 a -螺旋结构无或 P -片状结构无 片状结构多 对蛋白酶K 易被溶解 有一定的抵抗力 对去污剂（SDS）溶解性 可溶性 不可溶性 存在细胞位置 胞浆膜上 胞浆屮或细胞外 致病性 无 有 Prion具有独特的性质：（1）没有核酸，却可以使正常的蛋白质由良性转变 为恶性，由不具感染性转变为具有感染性，从而复制和传播；