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抗乙肝病毒治疗现状与未来哈尔滨肝病医院.pptVIP

抗乙肝病毒治疗现状与未来哈尔滨肝病医院.ppt

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抗乙肝病毒治疗现状与未来哈尔滨肝病医院

拉米呋啶治疗期间ALT升高的可能原因 肝炎相关性 ● HBeAg血清转换 ● 疾病波动 治疗相关性 ● 对治疗不顺应 ● 出现HBVYMDD变异株 伴发病 ● 酗酒 ● HAV,HCV感染 其他药物性肝损 结论 拉米呋啶治疗慢性乙肝 5年的疗效和安全性 -5年拉米呋啶治疗耐受良好 -ALT 2?ULN者HBeAg血清转换率达77% -YMDD变异发生率高,但仍有38%患者出现HBeAg血清转换率 开发新的抗病毒药 有效药物的联合应用,提高疗效,减轻毒副作用,降低病毒变异 序贯疗法,抑制HBV复制-选择性药物 中西医结合,取长补短,有机组合,提高疗效(科研) 基因治疗,实验-临床需要解决的问题,(制剂、成本、疗效、方法、安全性等) 新的核苷类药物 核苷类似物,有抗HBV活性 口服吸收好、细胞内半寿期长,每日一次给药 体外研究证实,对HBV野生株和YMDD变异株都有抑制作用 有抗HIV的广泛研究基础 大剂量(60mg或120mg)使用20周以上时,有明显肾毒性,表现为肾小管性酸中毒、磷酸盐消耗、轻度肾衰,停药后肾毒性可恢复正常 初步研究证实:阿德福韦治疗YMDD变异株有效 有待研究:最佳剂量、疗程、长期治疗的安全性 疗程1-6月时,未发现阿德福韦耐药株 17例 10-30mg,1/d,12月 所有患者HBV水平下降 大多数HBV-DNA转阴 HBeAg阳性慢性乙型肝炎63例 随机分4组:5mg、30mg、60mg、安慰剂 治疗结束时HBV-DNA下降4-log、ALT复常 HBeAg血清转换率:20% 大剂量组疗效更好 治疗组和安慰剂组不良反应发生率相似 一项随机临床试验 * * 哈尔滨嵩山肝病医院 蔡亮 阻断HBV复制 减轻肝脏炎症,坏死性病变 改变患者的长期临床预后(阻断慢性纤化,预防PLC的发生,延长生存期,提高生命质量) 慢性乙肝的治疗目标 使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。 基因疗法的定义、内涵和应用的认识。 “全能”药物/制剂的研发。 基础/临床均有进展,但尚未突破。 目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。 对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。 中医中药具备抗病毒作用,但并非最强项。 联合疗法(抗病毒、免疫调节、保肝药)是今后最关心的治疗方案。 基因治疗可能最终解决慢性乙肝,但尚待时日。 70年代--降酶药:降低ALT,退黄 80年代--?–干扰素:20-30%血清转换 90年代后期--拉米呋啶: 乙肝治疗药物进展 -1年治疗血清转换率=INF -大多数病人肝组织学改善 -大多数病人ALT复常 -延长治疗50%病人可达血清转换 -问题:选择性压力使YMDD变异出现 ? 2001年--拉米呋啶联合用药方案(阿德福韦) 临床资料丰富 疗程短 对HBeAg转阴者,可改善肝组织学 适应治疗理想病例 较少 对HBeAg阴性乙肝疗效差 禁用于肝硬化失代偿患者 副作用多,耐受性差 需注射给药 治疗慢乙肝的药物及其评价 1.抗病毒药 干扰素、核苷类(拉米呋啶为代表)、基因治 疗(反义核苷酸,核酶,缺陷病毒的干扰剂) 2.免疫调节药 胸腺素(T?1) 3.传统医药 4.中西医结合 各种药物的比较 优点 不足 干扰素 抑制HBV复制作用迅速 适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例 口服给药,耐受性好 医疗成本相对较低 可改善病人生活质量 不受母婴传播及种族影响 疗程较长(1-2年) 部分病例产生病毒变异 不适当停药可导致病情反复或恶化 优点 不足 拉米呋啶 多方位作用(保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等) 安全、不良反应少 医疗成本相对较低 治疗方法多变性 疗效的不确定性(重复性) 推广应用局限性 中医中药 优点 不足 品种 ? ? ? (效价、抗体、副反应) 剂量 300万u~900万u 疗程 6~24m 疗效 35~50%(SR) 副反应 初期/后期 流感综合症 血液系统 内分 泌系统 精神-神经系统等 停药率5% 影响疗效的因素 年龄 种族 病程 病情 (HBVM、ALT/AST) 感染方式 免疫功能 肝纤维化 病毒变异 IFN抗体 混合感染等 初治失效病例的处理 (成功率25%?) A 延长疗程 加大剂量 b 更改IFN品种 c 联合治疗(IFN+AraA/IFN+T?1) d 中西结合 干扰素治疗病毒性肝炎的问题 拉米呋啶或干扰素的选择

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