抗菌药物的合理使用2017整理版.ppt

三、抗菌药物药动学 抗菌药物的药动学：主要研究抗菌药物在人体内的过程，包括抗菌药物的吸收、分布、代谢和排泄。 超过MIC的时间 MIC 时间 血药浓度 Cmax 中毒浓度 单次给药 四、抗菌药物药效学和药动学相结合 血药浓度 组织浓度 感染部位浓度 抗菌药物的疗效取决于体内感染灶中的药物能否达到有效浓度，并清除其中的病原菌。 也即是： 抗菌药物必须到达感染部位，并在感染部位持续一段时间 抗菌药物必须对细菌有效 五、抗菌药物的合理使用 抗菌药物临床应用是否合理，基于以下两方面： 有无抗菌药物应用指征 选用的品种及给药方案是否适宜 病原菌、感染部位、严重程度 患者的生理、病理情况 抗菌药物的药效学、药动学特点 品种选择 给药剂量 给药途径 给药疗程 联合用药 给药次数 治疗方案的实施与调整，相关实验室指标的监测。 不要忽视综合治疗措施，包括：拍背、吸痰、清创、引流，纠正低蛋白血症，控制血糖，营养支持治疗等。 指征 无：不用 有：即用 细菌 患者 抗菌药物 细菌药敏试验 耐药菌 混合菌 感染部位 感染严重程度 病理生理情况 药效学 药动学 不良反应 个体化治疗方案：品种选择、剂量、次数、途径、疗程、联合用药等 预防性应用 治疗性应用 非手术 围手术期 患者 细菌 抗菌药物 结语 抗菌药物的合理使用，应当综合考虑患者、抗菌药物、细菌三方面的因素，遵循“安全、有效、经济、适当”的原则。 谢谢大家！ 抗菌药物的合理使用 医疗集团总院 临床药学科 万齐华 2017年3月 一、前言 依据： 《抗菌药物临床应用管理办法》 《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版） 药效学：研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，又称药效学。 药动学：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学，又称药动学。 药理学 = 药效学 + 药动学 二、抗菌药物药效学 抗菌药物的作用机制 抗菌药物的抗菌谱 抗菌药物后效应 时间依赖性和浓度依赖性 抗菌药物的不良反应 （一）抗菌药物的作用机制 30S 30S 50S 50S RNA DNA 细胞膜 细胞壁 叶酸代谢 β-内酰胺类、 万古霉素 氨基糖苷类 喹诺酮类 利福霉素类 多粘菌素 四环素类 红霉素、氯霉素 克林霉素 核糖体 磺胺类 甲氧苄啶 （二）抗菌药物的抗菌谱 抗菌谱：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 广谱抗菌药物：指对多种病原微生物有效的抗菌药物。 窄谱抗菌药物：指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物。 抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。 头孢菌素类根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前分为四类： 第一代：主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定的抗菌活性。 第二代：对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌也具有抗菌活性。 第三代：对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，头孢他啶等对铜绿假单胞菌也有较强抗菌活性。 第四代：对肠杆菌科细菌作用与第三代大致相仿，对革兰阳性球菌的作用较第三代略强。 最低抑菌浓度（MIC）：药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 是反映抗菌药物抗菌活性大小的指标。 （三）抗菌药物后效应 抗菌药物后效应（PAE）：是细菌与抗菌药物短暂接触，抗菌药物浓度下降低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 （四）时间依赖性和浓度依赖性 超过MIC的时间 MIC 时间 血药浓度 Cmax 中毒浓度 单次给药 1、时间依赖性抗菌药物 时间依赖性抗菌药物：是指抗菌作用主要取决于血药浓度高于MIC的时间。 包括：青霉素类、头孢菌素类、林可霉素类、大环内酯类、万古霉素等 时间依赖性抗菌药物的特点： 抗菌作用与血药浓度超过MIC的时间呈正相关；一般要求24小时内血药浓度超过MIC的时间比应达到50%～60%； 仅有一定的PAE或无PAE。 并且，当以常规剂量给药，血药浓度达到MIC的4～5倍时，抗菌活性即处于饱和，药物浓度继续增高时，抗菌活性并无明显改变。 举例说明 假设药敏试验：大肠埃希菌对头孢他啶的MIC为16ug/ml。已知静脉滴注1g头孢他啶后的血药峰浓度为120.5ug/ml，头孢他啶的半衰期为1.65～2.05h。 按以下两种方案计算超过MIC的时间。 方案一 一次静滴4g，一日1次给药： 静滴结束时血药浓度约120.5×4=482ug/ml 大约经过5个半衰期到16ug/ml，即：482→241→120→60→30→16 超过MIC的时间：5×2h = 10h 方案二 一次静滴2g，一日2次给药： 静滴结束时血药浓度约120.5×2=241ug/ml 大约经过4个半衰期到16ug/ml，即：241→120→60